Sicherheit, Verträglichkeit und klinische Wirkung von Danirixin bei Erwachsenen mit Influenza

Einschlusskriterien:

• Zwischen 18 und einschließlich 64 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
• Auftreten von grippeähnlichen Krankheitssymptomen innerhalb von 48 Stunden vor Studieneinschreibung. Der Beginn der Symptome ist definiert als der Zeitpunkt, an dem die Temperatur des Probanden als erhöht (>=38,0 °C) gemessen wurde [>=100,4 °F]) ODER der Zeitpunkt, zu dem das Subjekt zum ersten Mal mindestens ein Symptom erlebte (Husten, Halsschmerzen, verstopfte Nase, Kopfschmerzen, Fiebergefühl, Gliederschmerzen oder Müdigkeit);
• Die Probanden haben eine orale Temperatur >= 38,0 °C (>=100,4 °F) beim Screening-Besuch oder Fieber in der Vorgeschichte innerhalb der 24 Stunden vor dem Screening-Besuch;
• Mindestens ein respiratorisches Symptom (Husten, Halsschmerzen, verstopfte Nase) und mindestens ein systemisches Symptom (Kopfschmerzen, Gliederschmerzen, Müdigkeit) aufgrund einer Influenza-Infektion;
• Ein positiver Influenza-Schnelltest;
• Körpergewicht >60 Kilogramm (kg) für Männer und >45 kg für Frauen; und Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19 und 35 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2), einschließlich;
• Männliche oder weibliche Probanden könnten förderfähig sein, wenn:

Männliche Probanden mit gebärfähigen Partnerinnen müssen die folgenden Verhütungsvorschriften ab dem Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis mindestens 36 Stunden (fünf Halbwertszeiten) der Studienmedikation nach der letzten Dosis der Studienmedikation einhalten:

Vasektomie mit Nachweis einer Azoospermie; Kondom für Männer plus Verwendung einer der folgenden Verhütungsmöglichkeiten durch den Partner: Kontrazeptives subdermales Implantat; Intrauterinpessar oder Intrauterinsystem; Orales Kontrazeptivum, entweder kombiniert oder Gestagen allein; Injizierbares Gestagen; Vaginalring zur Empfängnisverhütung; Perkutane Verhütungspflaster; Dies ist eine umfassende Liste der Methoden, die der folgenden GlaxoSmithKline (GSK)-Definition von hochwirksam entsprechen: eine Ausfallrate von weniger als 1 % pro Jahr bei konsequenter und korrekter Anwendung und, sofern zutreffend, in Übereinstimmung mit dem Produktetikett . Bei nicht produktbezogenen Methoden (z. B. männliche Sterilität) bestimmt der Prüfarzt, was eine konsistente und korrekte Anwendung ist. Die GSK-Definition basiert auf der Definition der International Conference on Harmonization (ICH). Der Prüfarzt ist dafür verantwortlich sicherzustellen, dass die Probanden verstehen, wie diese Verhütungsmethoden richtig anzuwenden sind;

• Weibliche Probandin: ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist (wie durch einen negativen Test auf humanes Choriongonadotropin [hCG] im Urin bestätigt), nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft

Nicht reproduktives Potenzial definiert als:

Frauen vor der Menopause mit einem der folgenden Merkmale: dokumentierte Tubenligatur; Dokumentierter Hysteroskopischer Eileiterverschluss mit anschließender Bestätigung des beidseitigen Eileiterverschlusses; Hysterektomie; Dokumentierte bilaterale Ovarektomie; Postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe (in fraglichen Fällen eine Blutentnahme mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon [FSH] und Östradiolspiegel im Einklang mit der Menopause). Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten und deren Wechseljahre zweifelhaft sind, müssen eine der hochwirksamen Verhütungsmethoden anwenden, wenn sie ihre HRT während der Studie fortsetzen möchten.

Das reproduktive Potenzial stimmt zu, ab dem Zeitpunkt des Screenings, während der Dosierung und bis mindestens 36 Stunden nach der letzten eine der Optionen zu befolgen, die unten in der GSK Modified List of Highly Effective Methods for Avoiding Pregnancy in Women of Reproductive Potential (FRP) aufgeführt sind Dosis der Studienmedikation und Abschluss des Nachsorgebesuchs.

GSK-Liste hochwirksamer Methoden zur Schwangerschaftsverhütung bei Frauen im gebärfähigen Alter (FRP), die die GSK-Kriterien für hochwirksam erfüllen: mit einer Ausfallrate von weniger als 1 % pro Jahr bei konsequenter und korrekter Anwendung und, sofern zutreffend, in Übereinstimmung mit dem Produkt Etikett. Diese Liste gilt nicht für FRP mit gleichgeschlechtlichen Partnern, wenn dies ihr bevorzugter und üblicher Lebensstil ist, oder für Personen, die langfristig und dauerhaft auf Penis-Vaginalverkehr verzichten und dies auch weiterhin tun werden.

Empfängnisverhütende subdermale Implantate; Intrauterinpessar oder Intrauterinsystem; Kombiniertes orales Östrogen- und Gestagen-Kontrazeptivum; Injizierbares Gestagen; Vaginalring zur Empfängnisverhütung; Perkutane Verhütungspflaster; Sterilisation des männlichen Partners mit Dokumentation der Azoospermie vor dem Eintritt der weiblichen Testperson in die Studie, und dieser Mann ist der einzige Partner für diese Testperson.

Diese erlaubten Verhütungsmethoden sind nur wirksam, wenn sie konsequent, korrekt und in Übereinstimmung mit der Produktkennzeichnung angewendet werden. Der Prüfarzt ist dafür verantwortlich sicherzustellen, dass die Probanden verstehen, wie diese Verhütungsmethoden richtig anzuwenden sind.

- Probanden, die bereit und in der Lage sind, eine schriftliche Einwilligung zur Teilnahme an der Studie zu erteilen und sich an die im Protokoll angegebenen Verfahren zu halten.

Ausschlusskriterien:

- Subjekt, das gemäß den Richtlinien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) für die pharmakologische Behandlung der pandemischen Influenza A (H1N1) und anderer Influenzaviren als hohes Risiko für Komplikationen durch eine Influenzainfektion definiert ist: Schwangere Frauen; Personen jeden Alters mit chronischer Lungenerkrankung (z. Leicht anhaltendes, mittelschweres oder schweres Asthma, chronisch obstruktive Lungenerkrankung [COPD], zystische Fibrose, Bronchiektasen); Personen jeden Alters mit chronischen Herzerkrankungen (z. Herzinsuffizienz);

• Personen mit Stoffwechselstörungen (z. Diabetes); Personen mit chronischer Nierenerkrankung, chronischer Lebererkrankung, bestimmten neurologischen Erkrankungen (einschließlich neuromuskulärer, neurokognitiver und Anfallsleiden, aber nicht einschließlich Autismus-Spektrum-Störungen); Hämoglobinopathien oder Immunsuppression, sei es aufgrund von primären immunsuppressiven Zuständen, wie z. B. einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV), oder sekundären Zuständen, wie z. B. immunsuppressive Medikation oder Malignität;
• Patienten, bei denen die Behandlung mit einem antiviralen Influenza-Arzneimittel als unerlässlich erachtet wird;
• Schweregrad der Krankheit, die eine Behandlung im Krankenhaus erfordert oder voraussichtlich erfordert;
• Pulsoximetriewerte < 92 % (in Ruhe an Raumluft) beim Screening oder Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff;
• Jede Komplikation einer Atemwegsinfektion, Anzeichen einer schweren oder fortschreitenden Erkrankung oder Verschlechterung eines bereits bestehenden medizinischen Zustands zum Zeitpunkt der Einschreibung, die nach Ansicht des Prüfarztes das Subjekt einem unangemessen erhöhten Risiko für die Teilnahme aussetzen würden diese Studie;
• Verdacht oder Bestätigung einer bakteriellen Infektion (z. Mittelohrentzündung, Sinusitis, Bronchitis, fokale Pneumonie) oder die innerhalb einer Woche vor der Einschreibung orale oder systemische Antibiotika benötigen;
• Frauen, die schwanger sind, wie durch einen positiven Test auf humanes Choriongonadotropin (hCG) im Urin vor der Verabreichung festgestellt wurde, oder Frauen, die stillen;
• Aktuelle oder chronisch dokumentierte Vorgeschichte einer Lebererkrankung (einschließlich Hepatitis A, B oder C) oder bekannter Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine); In diesem Fall bezieht sich „dokumentiert“ auf das Ergebnis der Überprüfung der Krankengeschichte des Probanden durch den Prüfarzt/Beauftragten für die Studieneignung, wie es durch ein mündliches Interview mit dem Probanden oder aus den Krankenakten des Probanden erhalten wurde). In fraglichen Fällen kann das Fach nicht eingeschrieben werden;
• Korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 450 Millisekunden (ms) oder QTc > 480 ms bei Probanden mit Schenkelblock.
• Probanden, die derzeit verwenden oder voraussichtlich verwenden werden: orale oder injizierbare Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) oder Breast Cancer Resistance Protein (BCRP)-Substrate mit einem engen therapeutischen Index oder orale oder systemische Glukokortikoide während des Studienzeitraums; Antazida können verwendet werden, sollten aber mindestens 3 Stunden vor und 2 Stunden nach Verabreichung des Studienmedikaments nicht eingenommen werden; Protonenpumpenhemmer und Histamin-H2-Rezeptorantagonisten sind bis 12 Stunden nach Abschluss der letzten Dosis der Studienbehandlung vom Screening-Besuch ausgeschlossen.
• Probanden, die in den letzten 4 Wochen vor der Registrierung ein zugelassenes oder in der Erprobung befindliches Anti-Influenza-Medikament (z. B. Oseltamivir, Zanamivir, Peramivir, Laninamivir, Amantadin, Rimantidin, Ribavirin) eingenommen haben;
• Probanden, die innerhalb der letzten 21 Tage den abgeschwächten Influenzavirus-Lebendimpfstoff erhalten haben;
• Probanden, die innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn mit systemischen Steroiden oder Immunsuppressiva behandelt wurden.
• Vorgeschichte von Alkohol-/Drogenmissbrauch innerhalb von 6 Monaten nach Studienbeginn;
• Konsum von >3 alkoholischen Einheiten bei Männern und Frauen in den letzten 24 Stunden. Eine Einheit entspricht 8 Gramm Alkohol: ein halbes Pint (~240 Milliliter [mL]) Bier; 1 Glas (125 ml) Wein oder 1 Maß (25 ml) Spirituosen.
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente oder Komponenten davon oder Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors ihre Teilnahme kontraindizieren.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde;
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist);
• Exposition gegenüber mehr als vier Prüfpräparaten innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.