Eine klinische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der injizierbaren HSK3486-Emulsion bei Patienten mit Wahloperationen

Einschlusskriterien:

1. Stationäre Patienten, die eine tracheale Intubation unter Vollnarkose und eine nicht notfallmäßige, nicht kardiothorakale, nicht extrazerebrale und nicht nasale endoskopische elektive Operation für eine geschätzte Dauer von etwa 1-6 h mit einem Blutungsvolumen von ≤ 1000 ml benötigen
2. Alter ≥ 18 und ≤ 65 Jahre alt, unabhängig vom Geschlecht;
3. American Society of Anesthesiologists (ASA) Klasse I-III;
4. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18 und ≤ 30 kg/m2;

5. Die Vitalzeichen während des Screeningzeitraums erfüllen die folgenden Kriterien:

   • Atemfrequenz ≥ 10 und ≤ 24 Atemzüge/min;
   • Blutsauerstoffsättigung (SpO2) ≥ 95 % beim Einatmen;
   • Systolischer Blutdruck (SBP) ≥ 90 mmHg und ≤ 160 mmHg;
   • Diastolischer Blutdruck (DBP) ≥ 60 mmHg und ≤ 100 mmHg;
   • Herzfrequenz ≥ 55 Schläge/min und ≤ 100 Schläge/min;

6. Die im Screening-Zeitraum gemessenen Laborparameter erfüllen die folgenden Kriterien:

   • Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/l;
   • Thrombozytenzahl ≥ 80 × 109/l;
   • Hämoglobin ≥ 90 g/l (keine Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen);
   • ALT und AST ≤ 3,0 × Obergrenze des Normalwerts (ULN);
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN;
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN.
7. Probanden, die die Verfahren und Methoden dieser Studie verstehen und bereit sind, die Studie in strikter Übereinstimmung mit dem klinischen Studienprotokoll abzuschließen und die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Kontraindikationen für eine Vollnarkose oder Vorgeschichte von Anästhesieunfällen;
2. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Hilfsstoffe und Inhaltsstoffe in Propofol-Injektion und HSK3486-Emulsion zur Injektion (Sojaöl, Glycerin, Triglyceride, Eilecithin, Natriumoleat und Natriumhydroxid), Benzodiazepine, Opioide, Rocuroniumbromid und Sugammadex-Natrium; Kreuzreaktivität zu halogenierten Anästhetika, Gelbsucht oder unerklärliches Fieber aufgrund früherer Anwendung von halogenierten Anästhetika; Kontraindikationen für Propofol;

3. Krankengeschichte oder Nachweis eines der folgenden Punkte vor dem Screening, was das Sedierungs-/Anästhesierisiko erhöhen kann:

   • Herz-Kreislauf-Erkrankung in der Vorgeschichte: Unkontrollierte Hypertonie oder SBP > 160 mmHg und/oder DBP > 100 mmHg trotz antihypertensiver Behandlung, schwere Arrhythmie, Herzinsuffizienz, Adams-Stokes-Syndrom, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, der fast 6 Monate vor dem Screening aufgetreten ist, und Anamnese Tachykardie/Bradykardie, die eine Medikation erfordert, atrioventrikulärer Block dritten Grades oder QTcF ≥ 450 ms (männlich) oder ≥ 470 ms (weiblich) (korrigiert mit der Fridericia-Formel) während des Untersuchungszeitraums.
   • Erkrankungen der Atemwege: Ateminsuffizienz, behandlungsbedürftiger Bronchospasmus in der Vorgeschichte innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening, akute Infektion der Atemwege mit offensichtlichen Symptomen wie Fieber, Keuchen oder produktivem Husten innerhalb von 1 Woche vor Verabreichung des Studienmedikaments;
   • Vorgeschichte einer Schädel-Hirn-Erkrankung: Patient mit einer Vorgeschichte von Schädel-Hirn-Verletzungen, Krämpfen, Epilepsie, intrakranieller Hypertonie, zerebralem Aneurysma oder Schlaganfall; Vorgeschichte von Schizophrenie, Manie, chronischer Anwendung von Antipsychotika oder kognitiver Beeinträchtigung.
   • Magen-Darm-Erkrankungen in der Vorgeschichte: Gastrointestinale Retention, aktive Blutungen oder Umstände, die zu Reflux und Aspiration führen können.
   • Diabetiker mit unkontrolliertem Blutzucker (Nüchtern-Blutzucker ≥ 11,1 mmol/l und/oder zufälliger Blutzucker ≥ 13,6 mmol/l).
   • Patienten mit unkontrollierten und klinisch signifikanten Erkrankungen der Leber, Niere, des Blutsystems, des Nervensystems oder des Stoffwechselsystems in der Vorgeschichte, die nach Ansicht des Prüfarztes für diese Studie ungeeignet sind.
   • Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening, wobei sich Alkoholmissbrauch auf den täglichen Alkoholkonsum von > 2 Einheiten Alkohol bezieht (1 Einheit = 360 ml Bier oder 45 ml Spirituosen mit 40 % Alkohol oder 150 ml Wein).
   • Geschichte des Drogenmissbrauchs innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
   • Schwere Infektion, Trauma oder größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.

4. Eines der folgenden Atemwegsrisiken vor/während des Screenings:

   • Asthmageschichte und Stridor.
   • Schlafapnoe-Syndrom.
   • Geschichte der malignen Hyperthermie oder Familiengeschichte.
   • Geschichte der gescheiterten Trachealintubation.
   • Vom Prüfarzt als schwierige Atemwege beurteilt oder als schwierige tracheale Intubation beurteilt (modifizierter Mallampati-Score III oder IV);

5. Sie haben vor dem Screening eines der folgenden Medikamente oder Therapien erhalten:

   • Teilnahme an anderen Arzneimittelstudien innerhalb von 1 Monat vor dem Screening.
   • Verwendung von Medikamenten, die das QT-Intervall innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening beeinflussen können.
   • Verwendung von Propofol, anderen Beruhigungsmitteln/Anästhetika und/oder Opioid-Analgetika oder Verbindungen, die Analgetika enthalten, innerhalb von 3 Tagen vor dem Screening.
6. Frauen, die schwanger sind oder stillen; Frauen im gebärfähigen Alter oder Männer, die während der Studie nicht bereit sind, Verhütungsmittel anzuwenden; Probanden, die innerhalb von 1 Monat nach Abschluss der Studie eine Schwangerschaft planen (einschließlich männlicher Probanden);
7. Probanden, die vom Prüfarzt aus irgendeinem Grund als ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie eingestuft wurden.