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Sicherheit und Wirksamkeit von Tocilizumab bei mittelschwerem bis schwerem COVID-19 mit Entzündungsmarkern (TOCIBRAS)

22. August 2020 aktualisiert von: Dr Rozana Mesquita Ciconelli, Beneficência Portuguesa de São Paulo

Sicherheit und Wirksamkeit von Tocilizumab bei mittelschwerem bis schwerem COVID-19 und erhöhten Entzündungsmarkern: eine randomisierte klinische Phase-III-Studie (COVID-19 Coalition Brazil VI) (TOCIBRAS)

Die Studie bewertet die Wirksamkeit und Sicherheit von Tocilizumab, das den Entzündungsprozess durch Hemmung von IL-6 bei Patienten mit mittelschwerem bis schwerem COVID-19 mit erhöhten Entzündungsmarkern schnell reduziert. Es wird zwei Arme in der Studie geben, von denen einer die beste unterstützende Behandlung erhält und der andere sie plus Tocilizumab. Die Patienten werden bis Tag 29 nach der Randomisierung nachbeobachtet.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Beendet

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Coalition VI (TOCIBRÁS) ist eine prospektive randomisierte kontrollierte Phase-III-Studie, die die Wirksamkeit und Sicherheit von Tocilizumab, einem Antikörper-Anti-IL-6-Rezeptor, bei Patienten mit mittelschwerem bis schwerem COVID-19 mit erhöhten Entzündungsmarkern untersucht. Dies ist eine offene Studie zur Überlegenheit mit zwei Armen. Der Kontrollarm erhält die beste unterstützende Behandlung, und der Versuchsarm erhält sie plus Tocilizumab. Die Randomisierung erfolgt zentral durch REDCap 1:1. Die Patienten werden bis Tag 29 nach der Randomisierung nachbeobachtet.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
129

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Brasilien
      • Sao Paulo, Brasilien, 01323001
        • HAOC - Hospital Alemão Oswaldo Cruz
      • Sao Paulo, Brasilien, 01323900
        • Beneficência Portuguesa de São Paulo
      • Sao Paulo, Brasilien
        • HAOC - Hospital Alemao Oswaldo Cruz - unidade Vergueiro
      • Sao Paulo, Brasilien
        • HIAE - Hospital Israelita Albert Einstein
      • Sao Paulo, Brasilien
        • HSL - Hospital Sírio Libanês
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brasilien, 04004030
        • HCOR -Hospital do Coracao
    • Sao Paulo
      • São Paulo, Sao Paulo, Brasilien
        • UNIFESP

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männer und Frauen ab 18 Jahren
  • Bestätigte Diagnose einer SARS-CoV-2-Infektion
  • Mehr als 3 Tage mit Symptomen im Zusammenhang mit COVID-19
  • Computertomographie (oder Röntgen-Thorax) mit COVID-19-Veränderungen

  • Beide Kriterien

    1. Notwendigkeit einer Sauerstoffergänzung, um SPO2 > 93 % zu halten ODER Notwendigkeit einer mechanischen Beatmung für weniger als 24 Stunden vor der Randomisierung

    2. Mindestens zwei der folgenden Entzündungstests über dem Grenzwert:

      1. D-Dimer > 1.000 ng/ml
      2. Reaktives C-Protein > 5 mg/dL
      3. Ferritin > 300 mg/dl
      4. Laktatdehydrogenase > oberer Grenzwert

Ausschlusskriterien:

  • Notwendigkeit einer mechanischen Beatmung für mindestens 24 Stunden vor der Randomisierung
  • Überempfindlichkeit gegen Tocilizumab
  • Patienten ohne therapeutische Perspektive oder in Palliativmedizin
  • Aktive nicht kontrollierte Infektionen
  • Andere klinische Zustände, die nach Angaben des Assistenzarztes für Tocilizumab kontraindiziert sind
  • Niedrige Neutrophilenzahl (< 0,5 x 109/L)
  • Niedrige Thrombozytenzahl (< 50 x 109/L)
  • Lebererkrankung, Zirrhose oder erhöhte AST- oder ALT-Werte über dem 5-fachen der oberen Grenze
  • Nierenerkrankung mit geschätzter glomerulärer Filtration unter 30 ml/min/1,72 m2 (MDRD- oder CKD-EPI-Scores)
  • Aktive Divertikulitis
  • Stillende Frauen
  • Schwangerschaft

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Tocilizumab
Einzeldosis Tocilizumab von 8 mg/kg (maximale Dosis von 800 mg). Beste unterstützende Pflege.
Arzneimittel: Tocilizumab
Einzeldosis-Infusion von 8 mg/kg. Höchstdosis von 800 mg.
Andere Namen:
  • Actemra
Kein Eingriff: Steuerarm
Beste unterstützende Pflege.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung des klinischen Status
Zeitfenster: Tag 15 des Prozesses
Bewertung des klinischen Zustands der Patienten am Tag 15 nach der Randomisierung, definiert durch die Ordinalskala von 7 Punkten (Punktzahl reicht von 1 bis 7, wobei 7 die schlechteste Punktzahl ist)
Tag 15 des Prozesses

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtmortalität
Zeitfenster: 29 Tage nach der Randomisierung
Gesamtmortalität von der Randomisierung bis zum 28. Tag
29 Tage nach der Randomisierung
Krankenhaussterblichkeit
Zeitfenster: 29 Tage nach der Randomisierung
Todesfälle, die während des Krankenhausaufenthalts auftreten.
29 Tage nach der Randomisierung
Verbesserung der Sequential Sepsis-related Organ Failure Assessment (SOFA)-Skala
Zeitfenster: 29 Tage nach der Randomisierung (Bewertungen zu D8 und D15)
Verbesserung der SOFA-Skala der Patienten an Tag 8, 15 und 29 nach Randomisierung
29 Tage nach der Randomisierung (Bewertungen zu D8 und D15)
Bewertung des klinischen Status
Zeitfenster: 29 Tage nach der Randomisierung (Bewertungen zu D8 und D29)
Bewertung des klinischen Zustands der Patienten am 8., 22. und 29. Tag nach der Randomisierung, definiert durch die Ordinalskala von 7 Punkten (Punktzahl reicht von 1 bis 7, wobei 7 die schlechteste Punktzahl ist)
29 Tage nach der Randomisierung (Bewertungen zu D8 und D29)
Beatmungsfreie Tage
Zeitfenster: 29 Tage nach der Randomisierung
Tage am Leben und frei von mechanischer Beatmung seit Randomisierung
29 Tage nach der Randomisierung
Zeit bis zur Sauerstoffunterstützungsunabhängigkeit
Zeitfenster: 29 Tage nach der Randomisierung
Tage von der Randomisierung bis zur Unabhängigkeit von Sauerstoffunterstützung
29 Tage nach der Randomisierung
Bedarf an mechanischer Beatmungsunterstützung
Zeitfenster: 29 Tage nach der Randomisierung
Anzahl der Patienten, die bei der Randomisierung nicht mechanisch beatmet wurden und die diese Unterstützung benötigten.
29 Tage nach der Randomisierung
Tage bis zur Unterstützung der mechanischen Beatmung.
Zeitfenster: 29 Tage nach der Randomisierung

Anzahl der Tage bis zur maschinellen Beatmung bei Patienten, die diese bei der Randomisierung nicht erhielten.

Für Patienten, die bei der Randomisierung nicht mechanisch beatmet wurden: Anzahl der Tage, bis diese Unterstützung erforderlich war.
29 Tage nach der Randomisierung
Dauer des Krankenhausaufenthalts
Zeitfenster: 29 Tage nach der Randomisierung
Dauer des Krankenhausaufenthalts bei Überlebenden (in Tagen)
29 Tage nach der Randomisierung
Andere Infektionen
Zeitfenster: 29 Tage nach der Randomisierung
Häufigkeit anderer Infektionen (außer SARS-CoV 2)
29 Tage nach der Randomisierung
Häufigkeit von thromboembolischen Ereignissen
Zeitfenster: 29 Tage nach der Randomisierung
Inzidenz thromboembolischer Ereignisse bei Patienten mit COVID-19
29 Tage nach der Randomisierung
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 29 Tage nach der Randomisierung (spezifische Auswertungen an D8, D15 und D29)
Bewertung unerwünschter Ereignisse sowie schwerwiegender und unerwarteter unerwünschter Ereignisse
29 Tage nach der Randomisierung (spezifische Auswertungen an D8, D15 und D29)

Andere Ergebnismessungen

Andere Ergebnismessungen

Bei klinischen Studien eine im Protokoll beschriebene geplante Messung, die verwendet wird, um die Wirkung einer Intervention/Behandlung auf die Teilnehmer zu bestimmen. Bei Beobachtungsstudien eine Messung oder Beobachtung, die verwendet wird, um Muster von Krankheiten oder Merkmalen oder Assoziationen mit Expositionen, Risikofaktoren oder Behandlungen zu beschreiben. Arten von Ergebnismaßen umfassen primäres Ergebnismaß und sekundäres Ergebnismaß.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Korrelation von Entzündungstests und Zytokinen mit klinischen Ergebnissen
Zeitfenster: 29 Tage nach der Randomisierung
Korrelation von Entzündungstests und Zytokinen mit klinischen Ergebnissen: klinischer Status (Ordnungsskala), Zeit bis zur Unabhängigkeit von Sauerstoffunterstützung, beatmungsfreie Tage, Notwendigkeit einer mechanischen Beatmung und Mortalität
29 Tage nach der Randomisierung
Explorative Auswertung von Laboruntersuchungen während des Krankenhausaufenthaltes
Zeitfenster: 29 Tage nach der Randomisierung
Bewertung der Kinetik von Hämostaseuntersuchungen, Entzündungstests, Zytokinen, Durchflusszytometrie von Blutzellen, CBC, Nieren- und Leberuntersuchungen
29 Tage nach der Randomisierung
Bewertung der viralen Clearance von SARS-CoV2
Zeitfenster: Tag 8 und 15 nach Randomisierung
Bewertung der viralen Clearance von SARS-CoV2 mittels RT-PCR-Analyse von Nasen-Rachen-Abstrichen
Tag 8 und 15 nach Randomisierung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Beneficência Portuguesa de São Paulo

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
Federal University of São Paulo
Hospital Israelita Albert Einstein
Hospital Moinhos de Vento
Brazilian Clinical Research Institute
Hospital do Coracao
Hospital Sirio-Libanes
Hospital Alemão Oswaldo Cruz
Brazilian Research In Intensive Care Network

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Viviane C Veiga, MD, Beneficência Portuguesa de São Paulo

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
8. Mai 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
8. Juli 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
21. Juli 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
24. Mai 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
24. Mai 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
27. Mai 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
26. August 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
22. August 2020

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. August 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • TOCIBRAS

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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