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Wirksamkeit von intravenösen Infusionen von Stammzellen bei der Behandlung von COVID-19-Patienten

13. Oktober 2023 aktualisiert von: Prof. Sheikh Riazuddin, Jinnah Hospital
Die Stammzelltherapie hat sich zu einer revolutionären Behandlung von Krankheiten entwickelt, die noch vor wenigen Jahren als unbehandelbar galten. Aus der Nabelschnur gewonnene mesenchymale Stammzellen (UCMSCs) reparieren in Tiermodellen und mehreren Studien am Menschen nachweislich Schäden an Leber, Niere, Herz, Bauchspeicheldrüse, Haut, Knorpel und Hornhaut. Zusätzlich zum zellulären Ersatz durch Regeneration vermitteln UCMSCs über parakrine Signalwege, was zu einer Immunmodulation führt. Es wird angenommen, dass klinische Manifestationen der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) auf einen septischen Schock und einen Zytokinsturm zurückzuführen sind, die eine akute Atemfunktionsstörung und eine akute Herzverletzung verursachen. Derzeit gibt es keine Heilung für die Viruserkrankung COVID-19; Es werden jedoch Multi-Behandlungsstrategien untersucht. In den letzten zwei Monaten wurden vier Berichte veröffentlicht, die darauf hindeuten, dass mesenchymale Stammzellen (MSCs) aufgrund ihrer starken immunmodulatorischen Fähigkeit den Zytokinsturm verhindern und somit die COVID-19-bedingte Morbidität verringern könnten. Alle Studien berichteten, dass COVID-19-Patienten positiv auf die MSC-Therapie ansprachen. Diese Berichte, zusammen mit den früheren Erfolgen der Stammzellentherapie in Tiermodellen, schlagen die Ermittler, ein Konsortium aus sieben Institutionen, vor, die Wirksamkeit der UCMSC-Behandlung bei COVID-19-Patienten im Jinnah-Krankenhaus, Lahore, zu untersuchen. Die Forscher schlagen vor, UCMSCs bei Patienten mit akuter Lungenentzündung aufgrund einer COVID-19-Infektion mit mittelschweren bis schweren Symptomen zu verabreichen. In der ersten Kohorte von 15 Patienten werden UCMSCs mit drei intravenösen Infusionen von jeweils 500.000 UCMSCs pro kg Körpergewicht an den Tagen 1, 3 und 5 verabreicht. Die zweite Gruppe von fünf Patienten, die als Kontrolle dient, erhält nur eine Standardbehandlung. Während der 30 Tage nach der Infusion wird eine Reihe von Tests durchgeführt, um die Sicherheit und Wirksamkeit der Behandlung mit UCMSCs zu bewerten. Parallel dazu schlagen die Ermittler eine Vergleichsstudie zur Bestimmung der COVID-19-Virenzahl durch quantitative Echtzeit-PCR und durch Virushüllprotein-ELISA vor, die im Prüfberaterlabor (Dr. Tauseef Butt, Progenra Inc. Philadelphia, USA) mit dem ultimativen Ziel, vor Ort einen schnellen diagnostischen Assay zu entwickeln.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Abgeschlossen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Isolierung und Charakterisierung von mesenchymalen Stammzellen aus menschlicher Nabelschnur (UCMSCs): Menschliches Nabelschnurgewebe wird zusammen mit Einverständniserklärungen von Hepatitis-B-, -C- und COVID-19-Virus-negativen Frauen mit gesunden Schwangerschaften während der Kaiserschnittoperation gesammelt nach Abschluss der Tragzeit. Das Nabelschnurgewebe wird in steriler 1x phosphatgepufferter Kochsalzlösung (PBS) mit 200 Einheiten/ml Penicillin und 200 µg/ml Streptomycin auf Eis transportiert. In der Biosicherheitswerkbank wird die Nabelschnur mit 4-5 Wechseln steriler 1x PBS gewaschen und in eine Petrischale mit 15 ml PBS gelegt. Die Schnur wird vorsichtig mit einer chirurgischen Klinge abgekratzt, um alle toten Zellen zu entfernen. Eine 9 cm lange Nabelschnur wird in drei gleiche Stücke geschnitten und gründlich gewaschen, um Blutgerinnsel, Nabelschnurarterien und -venen zu entfernen. Die Segmente werden dreimal mit PBS gewaschen und zerkleinert. Die zerkleinerten Stücke werden in 17,5 ml Kollagenaselösung (201 U/ml Kollagenase Typ I in serumfreiem DMEM-HG) in einem konischen 50-ml-Röhrchen für ca. 3,5 Stunden in einem Inkubator bei 5 % CO2, 95 % Luftfeuchtigkeit inkubiert 37⁰C. Nach ca. 3,5 Stunden passiert das verdaute Lysat ein Sieb und wird dreimal mit 1x PBS verdünnt. Nach der Zentrifugation werden die Zellen in zwei 25-cm2-Kolben ausgesät und in einen Inkubator mit 5 % CO2, 95 % Luftfeuchtigkeit und 37 °C gestellt. Die Kolben werden jeden dritten Tag mit frischem Medium (DMEM-HG ergänzt mit 20 % FBS und 1 % Antibiotikalösung) gefüttert. Etwa am 18. Tag erreichen die Zellen eine Konfluenz von bis zu 85 % und werden in zwei 75-cm2-Kolben überführt, wobei das Medium jeden zweiten Tag ausgetauscht wird. UCMSCs bei P3 werden mit verschiedenen spezifischen Antikörpern charakterisiert. Zellen bei P3 werden für die Transplantation in Patienten verwendet. Fünfzehn (15) Probanden werden mit drei intravenösen Infusionen (IV) von 500.000 UCMSCs pro kg Körpergewicht behandelt, die über eine periphere intravenöse Infusion verabreicht werden.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
5

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienkontakt

Der Name und die Kontaktinformationen der Person, die Fragen zur Registrierung für eine klinische Studie beantworten kann. Jeder Standort, an dem die Studie durchgeführt wird, kann auch einen bestimmten Ansprechpartner haben, der diese Fragen möglicherweise besser beantworten kann.

Studienorte

  • Pakistan
    • Punjab
      • Lahore, Punjab, Pakistan, 54550
        • Jinnah Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

30 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
  • Männliche oder weibliche Probanden sind zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung >18 Jahre alt
  • Muss eine klinische Diagnose von COVID-19 mit mindestens einem der klinischen Symptome (z. B. Fieber ≥ 38 ° C, Müdigkeit, Husten) und ein positives Ergebnis durch den Reverse-Transkriptions-Polymerase-Kettenreaktionstest (RT-PCR) oder einen gleichwertigen Test haben
  • Personen mit mittelschweren bis schweren COVID-19-Symptomen
  • Adäquater venöser Zugang
  • Nur für Patientinnen Bereitschaft zur Anwendung der empfohlenen Empfängnisverhütung bis 6 Monate nach der Behandlung
  • Muss zustimmen, alle Studienanforderungen zu erfüllen und bereit sein, alle Studienbesuche zu absolvieren
  • Eine stationäre Aufnahme ist erforderlich

Ausschlusskriterien:

  • Eine schwangere, stillende oder gebärfähige Frau, die keine wirksamen Verhütungsmethoden anwendet. Frauen müssen sich beim Screening und vor der Infusion einem Blutschwangerschaftstest unterziehen.
  • Unfähigkeit, eine der für die Endpunktanalyse erforderlichen Bewertungen durchzuführen
  • bekannte Allergien gegen Penicillin oder Streptomycin haben
  • Haben Sie eine klinische Vorgeschichte von Malignität innerhalb von 3 Jahren (d. h. Probanden mit vorheriger Malignität müssen für 3 Jahre krankheitsfrei sein), außer kurativ behandeltes Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom, Melanom in situ oder Zervixkarzinom, wenn ein Rezidiv auftritt; - Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (illegale Straßendrogen außer Marihuana oder verschreibungspflichtige Medikamente, die nicht angemessen für eine bereits bestehende Erkrankung verwendet werden) oder Alkoholmissbrauch (≥ 5 Getränke / Tag für ˃ 3 Monate) oder dokumentierter medizinischer, beruflicher , oder rechtliche Probleme aufgrund von Alkohol- oder Drogenkonsum in den letzten 24 Monaten
  • Serumpositiv für HIV, Hepatitis BsAg oder virämische Hepatitis C sein.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Gruppe 1: Behandlung
Fünfzehn (15) Probanden werden mit drei intravenösen Infusionen (IV) von 5 x 10^5 UCMSCs pro kg Körpergewicht behandelt, die über eine periphere intravenöse Infusion an den Tagen 1, 3 und 5 zusätzlich zur Standardversorgung (SOC) verabreicht werden.
Biologisch: Intravenöse Infusionen von Stammzellen
Kultivierte Stammzellen werden an den Tagen 1, 3 und 5 intravenös injiziert. Während die Patienten zu Studienbeginn (Tag 0) und an den Tagen 1, 3, 5, 7, 14, 21 und 30 überwacht und auf verschiedene hämatologische und Organfunktionen untersucht werden
Kein Eingriff: Gruppe 2: Standardpflege
Fünf (5) Probanden werden gemäß Standard of Care (SOC) behandelt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheits- und Wirksamkeitsbewertung infusionsassoziierter unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Tag 01 bis Tag 30
Anzahl der Teilnehmer mit erheblichen Nebenwirkungen in der mit Stammzellen behandelten Gruppe
Tag 01 bis Tag 30
Röntgenaufnahme des Brustkorbs oder CT-Scan des Brustkorbs
Zeitfenster: Tag 01 bis Tag 30
Bewertung der Verbesserung der Pneumonie als Folge von Stammzellinfusionen
Tag 01 bis Tag 30

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
COVID-19 Quantitative Echtzeit-PCR
Zeitfenster: Tag 01 bis Tag 30
Quantitative Real-Time-PCR-Analyse zur Auswertung negativer Corona-Virus-Testergebnisse nach Stammzellbehandlung
Tag 01 bis Tag 30
Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) Score
Zeitfenster: Tag 01 bis Tag 30
Bewertung der Organfunktion (Jedem Organsystem wird ein Wert von 0 (normal) bis 4 (höchste Störung) zugeordnet)
Tag 01 bis Tag 30
Sterblichkeit
Zeitfenster: Tag 01 bis Tag 30
Anzahl aller Todesfälle innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Infusion
Tag 01 bis Tag 30
Klinische respiratorische Veränderungen
Zeitfenster: Tag 01 bis Tag 30
Untersuchung der Verbesserung der Lungenphysiologie nach der Behandlung
Tag 01 bis Tag 30

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Jinnah Hospital

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
Johns Hopkins University

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Moazzam N Tarar, MBBS, FCPS, Jinnah Burn & Reconstructive Surgery Center, Lahore
  • Hauptermittler: Azra Mehmood, PhD, Centre of Excellence in Molecular Biology, Lahore

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. Juni 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
31. Oktober 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
30. November 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
17. Juni 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
17. Juni 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
18. Juni 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
17. Oktober 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
13. Oktober 2023

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Oktober 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • JB&RSC-01

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Der Bericht wird veröffentlicht und online verfügbar sein.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Am Ende des Studiums

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Online verfügbar

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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