Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность внутривенных инфузий стволовых клеток при лечении пациентов с COVID-19

13 октября 2023 г. обновлено: Prof. Sheikh Riazuddin, Jinnah Hospital
Терапия стволовыми клетками стала революционным методом лечения болезней, которые еще несколько лет назад считались неизлечимыми. Было показано, что мезенхимальные стволовые клетки, полученные из пуповины (UCMSC), восстанавливают поврежденные печень, почки, сердце, поджелудочную железу, кожу, хрящи и роговицу в моделях на животных и в нескольких испытаниях на людях. В дополнение к клеточному замещению посредством регенерации, UCMSCs опосредуют паракринные сигнальные пути, что приводит к иммуномодуляции. Клинические проявления коронавирусной болезни 2019 (COVID-19), как полагают, возникают в результате септического шока и цитокинового шторма, которые вызывают острую дыхательную дисфункцию и острое поражение сердца. В настоящее время нет лекарства от вирусного заболевания COVID-19; однако изучаются стратегии множественного лечения. За последние два месяца было опубликовано четыре отчета, в которых предполагается, что мезенхимальные стволовые клетки (МСК) благодаря своей мощной иммуномодулирующей способности могут предотвращать цитокиновый шторм и, таким образом, снижать заболеваемость, связанную с COVID-19. Во всех исследованиях сообщалось, что пациенты с COVID-19 положительно реагировали на терапию МСК. Эти отчеты, взятые вместе с предыдущими успехами терапии стволовыми клетками на животных моделях, исследователи, консорциум из семи учреждений, предлагают изучить эффективность лечения UCMSC у пациентов с COVID-19 в больнице Джинна, Лахор. Исследователи предлагают вводить УКМСК пациентам с острым воспалением легких, вызванным инфекцией COVID-19, с умеренными и тяжелыми симптомами. В первой группе из 15 пациентов УКМСК будут вводиться тремя внутривенными инфузиями по 500 000 УКМСК на кг массы тела в дни 1, 3 и 5. Вторая группа из пяти пациентов, служащая контролем, будет получать только стандартное лечение. В течение 30-дневного периода после инфузии будет проведен ряд тестов для оценки безопасности и эффективности лечения UCMSC. Параллельно исследователи предлагают провести сравнительное исследование для определения количества вирусов COVID-19 с помощью количественной ПЦР в реальном времени и с помощью ИФА белка вирусной оболочки, разработанного в лаборатории консультанта исследователя (д-р. Tauseef Butt, Progenra Inc., Филадельфия, США) с конечной целью разработки экспресс-теста на местном уровне.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Выделение и характеристика мезенхимальных стволовых клеток, полученных из пуповины человека (UCMSC): ткани пуповины человека вместе с формами информированного согласия будут собираться у здоровых женщин, не инфицированных вирусами гепатита B, C и COVID-19, во время операции кесарева сечения. после завершения периода беременности. Ткань пуповины будет транспортироваться в стерильном 1x фосфатно-солевом буфере (PBS), содержащем 200 единиц/мл пенициллина и 200 мкг/мл стрептомицина на льду. В кабинете биобезопасности пуповину промывают 4–5 сменами стерильного 1x PBS и помещают в чашку Петри с 15 мл PBS. Пуповина будет аккуратно соскоблена хирургическим лезвием, чтобы удалить все мертвые клетки. Пуповину длиной 9 см разрезают на три равные части и тщательно промывают для удаления сгустков крови, артерий и вен пуповины. Сегменты трижды промывают PBS и измельчают. Измельченные кусочки инкубируют в 17,5 мл раствора коллагеназы (201 ЕД/мл коллагеназы I типа в бессывороточной среде DMEM-HG) в конической пробирке объемом 50 мл в течение ~3,5 часов в инкубаторе при 5% CO2, 95% влажности при 37⁰С. Через ~ 3,5 часа переваренный лизат пройдет через сито и будет разбавлен в три раза 1x PBS. После центрифугирования клетки будут высеяны в две колбы объемом 25 см2 и помещены в инкубатор с 5% CO2, влажностью 95% и температурой 37⁰C. В колбы будет подаваться свежая среда (DMEM-HG с добавлением 20% FBS и 1% раствора антибиотика) каждый третий день. Примерно на 18-й день клетки достигают 85% слияния и их переносят в две колбы объемом 75 см2 с заменой среды через день. UCMSCs на P3 будут охарактеризованы с использованием различных специфических антител. Клетки в P3 будут использоваться для трансплантации пациентам. Пятнадцать (15) субъектов будут лечить тремя внутривенными инфузиями (IV) 500 000 UCMSSC на кг массы тела, доставляемыми через периферическую внутривенную инфузию.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
5

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Контакты исследования

Имя и контактная информация лица, которое может ответить на вопросы о регистрации для участия в клиническом исследовании. В каждом месте, где проводится исследование, также может быть определенное контактное лицо, которое сможет лучше ответить на эти вопросы.
  • Имя: Mohsin Shahzad, PhD
  • Номер телефона: +923218429448
  • Электронная почта: riazuddin@aimrc.org

Места учебы

  • Пакистан
    • Punjab
      • Lahore, Punjab, Пакистан, 54550
        • Jinnah Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 30 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Дать письменное информированное согласие
  • Субъекты мужского или женского пола старше 18 лет на момент подписания формы информированного согласия.
  • Должен иметь клинический диагноз COVID-19, по крайней мере, с одним из клинических симптомов (например, лихорадка ≥38°C, утомляемость, кашель) и положительный результат теста полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (RT-PCR) или эквивалентного
  • Лица с умеренными и тяжелыми симптомами COVID-19
  • Адекватный венозный доступ
  • Только для пациентов женского пола, готовность использовать рекомендуемые противозачаточные средства в течение 6 месяцев после лечения.
  • Должен согласиться соблюдать все требования исследования и быть готовым завершить все учебные визиты
  • Требуется госпитализация

Критерий исключения:

  • Женщина, которая беременна, кормит грудью или имеет детородный потенциал, не применяя эффективные методы контрацепции. Субъекты женского пола должны пройти тест крови на беременность при скрининге и до инфузии.
  • Невозможность выполнить любую из оценок, необходимых для анализа конечной точки
  • Известные аллергии на пенициллин или стрептомицин
  • Иметь в анамнезе злокачественные новообразования в течение 3 лет (т. е. субъекты с предшествующим злокачественным новообразованием должны быть здоровы в течение 3 лет), за исключением радикально пролеченной базально-клеточной карциномы, плоскоклеточной карциномы, меланомы in situ или карциномы шейки матки, если происходит рецидив; - История злоупотребления наркотиками (незаконные «уличные» наркотики, кроме марихуаны, или отпускаемые по рецепту лекарства, которые не использовались должным образом при ранее существовавшем заболевании) или злоупотребление алкоголем (≥ 5 порций в день в течение ˃ 3 месяцев), или документально подтвержденные медицинские, профессиональные , или юридические проблемы, возникшие из-за употребления алкоголя или наркотиков в течение последних 24 месяцев
  • Быть сывороточно-положительным на ВИЧ, гепатит BsAg или виремический гепатит С.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Группа 1: Лечение
Пятнадцати (15) субъектам будут проведены три внутривенные инфузии (IV) 5 x 10^5 UCMSC на кг массы тела, введенные посредством периферической внутривенной инфузии в дни 1, 3 и 5, помимо стандартной помощи (SOC).
Биологический: Внутривенные инфузии стволовых клеток
Культивированные стволовые клетки будут вводиться внутривенно в дни 1, 3 и 5. В то время как пациенты будут находиться под наблюдением и оцениваться по различным гематологическим функциям и функциям органов на исходном уровне (день 0) и дни 1, 3, 5, 7, 14, 21 и 30.
Без вмешательства: Группа 2: стандартный уход
Пять (5) субъектов будут получать лечение в соответствии со стандартами медицинской помощи (SOC).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка безопасности и эффективности нежелательных явлений, связанных с инфузией
Временное ограничение: С 01 по 30 день
Количество участников со значительными побочными эффектами в группе лечения стволовыми клетками
С 01 по 30 день
Рентгенограмма грудной клетки или КТ грудной клетки
Временное ограничение: С 01 по 30 день
Оценка улучшения состояния при пневмонии в результате инфузии стволовых клеток
С 01 по 30 день

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
COVID-19 Количественная ПЦР в реальном времени
Временное ограничение: С 01 по 30 день
Количественный ПЦР-анализ в реальном времени для оценки отрицательных результатов теста на коронавирус после лечения стволовыми клетками
С 01 по 30 день
Оценка последовательной оценки органной недостаточности (SOFA)
Временное ограничение: С 01 по 30 день
Оценка функции органов (Каждой системе органов присваивается значение от 0 (норма) до 4 (наибольшая степень дисфункции))
С 01 по 30 день
Смертность
Временное ограничение: С 01 по 30 день
Число всех случаев смерти в течение 30 дней после первой инфузии
С 01 по 30 день
Клинические респираторные изменения
Временное ограничение: С 01 по 30 день
Изучение улучшения физиологии легких после лечения
С 01 по 30 день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Jinnah Hospital

Соавторы

Соавторы

Организация, не являющаяся спонсором, которая оказывает поддержку клиническому исследованию. Эта поддержка может включать деятельность, связанную с финансированием, проектированием, реализацией, анализом данных или отчетностью.
Johns Hopkins University

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Moazzam N Tarar, MBBS, FCPS, Jinnah Burn & Reconstructive Surgery Center, Lahore
  • Главный следователь: Azra Mehmood, PhD, Centre of Excellence in Molecular Biology, Lahore

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
1 июня 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
31 октября 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
30 ноября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
17 июня 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
17 июня 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
18 июня 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
17 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
13 октября 2023 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • JB&RSC-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Отчет будет опубликован и доступен в Интернете.

Сроки обмена IPD

В конце завершения исследования

Критерии совместного доступа к IPD

Доступно онлайн

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками