Sicherheit und Antitumoraktivität von TYRA-200 bei fortgeschrittenem Cholangiokarzinom mit aktivierenden FGFR2-Genveränderungen (SURF201)
Eine multizentrische, offene, erste am Menschen durchgeführte Studie zu TYRA-200 bei fortgeschrittenem intrahepatischem Cholangiokarzinom und anderen soliden Tumoren mit aktivierenden FGFR2-Genveränderungen (SURF-201)
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
Studienkontakt
- Name: Michele Miller
- Telefonnummer: 619-728-9693
- E-Mail: TyraClinicalTrials@tyra.bio
Studienorte
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California
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San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
- University of California San Francisco (UCSF)
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Ohio
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Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
- The Ohio State University
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Phase 1 Teil A
- Männer und Frauen ab 18 Jahren.
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤1.
- Jeder histologisch bestätigte fortgeschrittene solide Tumor mit Veränderungen des FGFR/FGF-Signalwegs, einschließlich FGFR-Genmutationen, -Fusionen und -Amplifikationen sowie Genamplifikationen von FGFR-Liganden, der zugelassene Standardtherapien ausgeschöpft oder abgelehnt hat.
- Auswertbare Krankheit gemäß RECIST v1.1.
Phase 1 Teil B
- Männer und Frauen ab 18 Jahren.
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤1.
- Histologisch bestätigtes lokal fortgeschrittenes/metastasiertes intrahepatisches Cholangiokarzinom mit einer zuvor identifizierten FGFR2-Genmutation oder -Umlagerung.
- Muss zuvor einen FGFR-Hemmer erhalten haben. Die Teilnehmer haben möglicherweise zuvor mehr als einen FGFR-Inhibitor erhalten.
- Vorhandensein einer Mutation der FGFR2-Kinasedomäne, die Resistenz gegen frühere/andere FGFR-Inhibitoren verleiht; Resistenzmutationen sollten durch ein von der US-amerikanischen Food and Drug Administration autorisiertes/zugelassenes Begleitdiagnostikum oder einen durch Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) validierten lokalen Test identifiziert werden, der in einem zertifizierten Labor durchgeführt wird.
- Mindestens 1 messbare Läsion nach RECIST v1.1.
Ausschlusskriterien:
- Abbruch einer vorherigen Anti-FGFR-Therapie aufgrund erheblicher Toxizität, definiert als Hepatotoxizität ≥ Grad 3 oder einer Toxizität Grad 4 gemäß CTCAE v5.0.
- Hat während des Screenings einen Serumphosphatspiegel > der oberen Normgrenze (ULN), der trotz medizinischer Behandlung > ULN bleibt.
- Jede Augenerkrankung, die das Risiko einer Augentoxizität erhöhen könnte.
- Vorgeschichte oder aktuelle unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankung.
- Aktive, symptomatische oder unbehandelte Hirnmetastasen.
- Magen-Darm-Erkrankungen, die die orale Verabreichung oder Absorption von TYRA-200 beeinträchtigen.
- Frauen, die schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen, und Männer, die planen, während der Teilnahme an dieser Studie ein Kind zu zeugen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
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Experimental: Phase 1 Teil A und Teil B
TYRA-200 wird einmal täglich in 28-Tage-Zyklen oral eingenommen
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TYRA-200 ist ein oraler, neuartiger, wirksamer FGFR-1/2/3-Tyrosinkinase-Inhibitor, der auf Tumore abzielt, die aktivierende Genveränderungen von FGFR2 enthalten.
TYRA-200 ist ein oraler, neuartiger, wirksamer FGFR-1/2/3-Tyrosinkinase-Inhibitor, der auf Tumore abzielt, die aktivierende Genveränderungen von FGFR2 enthalten.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Phase 1 Teil A: Bestimmung der maximal verträglichen Dosis (MTD) von TYRA-200.
Zeitfenster: Beginn der Studienbehandlung innerhalb von 28 Tagen
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Beginn der Studienbehandlung innerhalb von 28 Tagen
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Phase 1 Teil B: Bestimmung der optimalen Dosis von TYRA-200.
Zeitfenster: Beginn der Studienbehandlung nach 28 Tagen (bis zu etwa 18 Monaten).
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Beginn der Studienbehandlung nach 28 Tagen (bis zu etwa 18 Monaten).
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE) als Maß für Sicherheit und Verträglichkeit.
Zeitfenster: Vom ersten Behandlungstag bis 28 Tage nach der Behandlung (bis zu 2 Jahre)
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Vom ersten Behandlungstag bis 28 Tage nach der Behandlung (bis zu 2 Jahre)
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Häufigkeit von Veränderungen der Laborparameter und physikalischen Anzeichen einer Toxizität.
Zeitfenster: Vom ersten Behandlungstag bis 28 Tage nach der Behandlung (bis zu 2 Jahre)
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Vom ersten Behandlungstag bis 28 Tage nach der Behandlung (bis zu 2 Jahre)
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Pharmakokinetik: maximale Plasmakonzentration (Cmax).
Zeitfenster: Von Tag 1 bis Zyklus 3, Tag 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Von Tag 1 bis Zyklus 3, Tag 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Pharmakokinetik: Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax).
Zeitfenster: Von Tag 1 bis Zyklus 3, Tag 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Von Tag 1 bis Zyklus 3, Tag 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Pharmakokinetik: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC).
Zeitfenster: Von Tag 1 bis Zyklus 3, Tag 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Von Tag 1 bis Zyklus 3, Tag 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Pharmakokinetik: Halbwertszeit von Tyra-200 (t1/2).
Zeitfenster: Von Tag 1 bis Zyklus 3, Tag 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Von Tag 1 bis Zyklus 3, Tag 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Die Gesamtansprechrate (ORR) ist definiert als der Anteil der Teilnehmer mit vollständigem Ansprechen (CR) oder teilweisem Ansprechen (PR), wie vom Prüfer mithilfe von RECIST V1.1 ermittelt.
Zeitfenster: Ab der Einschreibung alle 8 oder 12 Wochen (bis zu 2 Jahre)
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Ab der Einschreibung alle 8 oder 12 Wochen (bis zu 2 Jahre)
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Die Reaktionsdauer ist definiert als die Zeit von der anfänglichen CR oder PR bis zum Zeitpunkt des Rückfalls oder Todes, je nachdem, was bei Teilnehmern mit einer objektiven Reaktion zuerst eintritt.
Zeitfenster: Ab der Einschreibung alle 8 oder 12 Wochen (bis zu 5 Jahre)
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Ab der Einschreibung alle 8 oder 12 Wochen (bis zu 5 Jahre)
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Die Krankheitskontrollrate ist definiert als der Anteil der Teilnehmer mit einer CR, PR oder einer stabilen Erkrankung (SD) über mehr als 12 Wochen.
Zeitfenster: Von der Einschulung bis zu 5 Jahren
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Von der Einschulung bis zu 5 Jahren
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Zeit bis zur Reaktion, definiert als Zeit bis zum ersten CR oder PR, der anschließend gemäß RECIST v1.1 bestätigt wird.
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
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Bis zu 5 Jahre
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Das progressionsfreie Überleben ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis zum frühesten Datum der dokumentierten Krankheitsprogression oder des Todes.
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur Krankheitsprogression oder zum Tod, wie festgestellt, bis zur letzten Wirksamkeitsbewertung für die Krankheitsprogression (bis zu 5 Jahre)
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Vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur Krankheitsprogression oder zum Tod, wie festgestellt, bis zur letzten Wirksamkeitsbewertung für die Krankheitsprogression (bis zu 5 Jahre)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Ermittler
Ermittler
- Studienstuhl: Doug Warner, Tyra Biosciences, Inc
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
- Cholangiokarzinom
- metastasierender Krebs
- solide Tumore
- intrahepatisches Cholangiokarzinom
- FGFR2
- lokal fortgeschrittener Krebs
- Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor-Inhibitor
- inoperables Cholangiokarzinom
- metastasierendes Cholangiokarzinom
- Aktivierung des FGFR2-Gens
- Veränderungen des FGFR2-Gens
- Fusion/Neuanordnung des FGFR2-Gens
- FGFR2-Genmutation
- Translokation des FGFR2-Gens
- Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (FGFR2)
- Veränderungen des Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptors 2
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Knochenerkrankungen
- Erkrankungen des Bewegungsapparates
- Pathologische Prozesse
- Neubildungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Adenokarzinom
- Neoplastische Prozesse
- Karzinom
- Kraniofaziale Anomalien
- Muskel-Skelett-Anomalien
- Angeborene Anomalien
- Knochenerkrankungen, Entwicklungs
- Gliedmaßendeformitäten, angeboren
- Synostose
- Dysostosen
- Angeborene, erbliche und neonatale Krankheiten und Anomalien
- Pathologische Zustände, Anzeichen und Symptome
- Kraniosynostosen
- Syndaktylie
- Neoplasma Metastasierung
- Cholangiokarzinom
- Akrozephalosyndaktylie
Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- TYR200-101
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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