Gentherapie bei HIV-positiven Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom

In dieser Studie werden CD34+-Zellen (Stammzellen) mit einem retroviralen Vektorkonstrukt transduziert, das mehrere Ribozyme enthält, eine Form von RNA mit der Fähigkeit, die Genexpression selektiv zu hemmen und auf verschiedene Stellen innerhalb des HIV-Virus abzuzielen. Diese transduzierten Zellen werden Patienten im Rahmen einer Knochenmarktransplantation für AIDS/Lymphom reinfundiert.

Patienten, die sich einer autologen Knochenmarktransplantation unterziehen, werden in diese Studie aufgenommen. Ein "neutrales" Retrovirus namens "LN" und ein Retrovirus, das zwei Ribozymsequenzen namens "L-TR/Tat-neo" enthält, werden in die PBPC des Patienten eingeführt. In Gewebekulturexperimenten wurde gezeigt, dass das L-TR/Tat-neo-Retrovirus die Replikation von HIV hemmt. Das LN-Retrovirus dient als interne Kontrolle, um den selektiven Vorteil der Gentherapie zu untersuchen. Den Patienten wird eine Knochenmarkprobe entnommen. Nach einer zusätzlichen Runde Chemotherapie mit ihrem überweisenden Arzt erhalten die Patienten tägliche Injektionen von G-CSF, um die Gewinnung von Stammzellen zu unterstützen. Tägliche Stammzellenentnahmen werden durchgeführt. Es wird davon ausgegangen, dass drei bis vier Sammlungen erforderlich sein werden, es können jedoch bis zu sechs erforderlich sein. Zur Vorbereitung auf die Transplantation von Stammzellen werden die Patienten zu einer 7-tägigen Serie intensiver Chemotherapie aufgenommen. Nach dieser Konditionierung werden dem Patienten die genmodifizierten und unbehandelten Stammzellen wieder infundiert. Die gesammelten Zellen werden in drei Pools aufgeteilt. Einer wird ohne Modifikation beiseite gelegt, einer wird mit dem LN-Kontrollvektor modifiziert und einer wird mit dem L-TR/Tat-neo-Konstrukt modifiziert. Die LN- und L-TR/Tat-neo-Proben werden gepoolt und dem Patienten durch IV-Infusion über etwa 15 Minuten verabreicht. Die unmodifizierten Zellen werden dann über 10 bis 15 Minuten infundiert. Die Patienten bleiben im Krankenhaus, bis ihre Blutzellen auf ein angemessenes Niveau zurückgekehrt sind und es ihnen gut genug geht, um entlassen zu werden. Nach der Transplantation werden alle Patienten in den Monaten 1, 3, 6, 9, 12, 18 und 24 nachbeobachtet. Aufgrund des experimentellen Charakters der Gentherapie werden Patienten ihr Leben lang regelmäßig beobachtet.