Eine Studie über einen oralen Eintrittsinhibitor, SP01A, bei behandlungserfahrenen HIV-infizierten Patienten

Einschlusskriterien:

Um für die Aufnahme in diese Studie in Frage zu kommen, müssen Patienten vor dem ersten Tag der Studienmedikation die folgenden Kriterien erfüllen (d. h. Studientag 1), sofern nicht anders angegeben.

• Der Patient muss in der Lage sein, seine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen. Der Hauptforscher oder Studienkrankenschwester ist dafür verantwortlich, vor der Durchführung von Tests für den Screening-Besuch eine schriftliche Einverständniserklärung potenzieller Patienten einzuholen.
• 2. Der Patient ist HIV-positiv und hat ein behandlungsbedingtes virologisches Versagen oder eine dokumentierte Resistenz. Als behandlungsbedingtes virologisches Versagen gelten Patienten, die die folgenden Kriterien erfüllen: (1) Vorerfahrung mit antiretroviraler Therapie aus mindestens zwei der zugelassenen antiretroviralen Klassen (d. h. Behandlung mit einem nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Hemmer und/oder einem nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Hemmer und/oder einem Protease-Hemmer) für drei bis sechs Monate; (2) Erhöhung der HIV-RNA, nachdem die Behandlung zuvor die Viruslast auf ein niedriges oder nicht nachweisbares Niveau gesenkt hatte; (3) zunehmende Virämie (HIV-RNA > 5.000 Kopien/ml) in mindestens zwei Viruslasttests, was ihr Versagen bestätigt. Ein Patient muss derzeit nicht in Therapie sein. Ein Patient, der derzeit eine stabile antiretrovirale Therapie erhält, die die Virämie erfolgreich unterdrückt oder auf niedrigen nachweisbaren Werten (HIV-RNA < 5.000 Kopien/ml) hält, ist nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet.
• Der Patient wurde mindestens 4 Wochen vor Studientag 1 (Grundlinie) von allen antiviralen Medikamenten abgesetzt, einschließlich aller nicht genehmigten oder experimentellen Behandlungen gegen HIV und antiretroviralen Medikamenten. Der Patient kann diesen 4-wöchigen Zeitraum nach dem Screening einleiten, wenn der Patient nach Einschätzung des Hauptprüfarztes für die Studie geeignet ist.
• Der Patient ist mindestens 18 Jahre alt und darf nicht älter als 60 Jahre sein.
• Der Patient ist in der Lage, das Protokoll einzuhalten.
• Der Patient hat eine CD4+-Zahl von >50 Zellen/ml.
• Der Patient hat eine Viruslast von > 5000 Kopien/ml.
• Der Patient hat einen Karnofsky-Score größer oder gleich 60.
• Patientinnen im gebärfähigen Alter: (1) haben beim Screening einen negativen Urin-Schwangerschaftstest und stimmen zu, ab Beginn der Studie ein Kondom und eine andere Form der Empfängnisverhütung zu verwenden; oder (2) nicht in der Lage sind, schwanger zu werden.

Ausschlusskriterien:

Patienten sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen, wenn EINES der folgenden Kriterien erfüllt ist.

• Patienten mit bekannter oder vermuteter Allergie gegen Procainhydrochlorid.
• Patienten, die Sulfonamide verwenden (einschließlich Septra/Bactrim). Sulfonamide sollten während der Einnahme von SP01A nicht verwendet werden, da Procain es inaktiviert. Wenn ein Patient mit Septra/Bactrim behandelt werden muss, wird dieser Patient aus der Studie ausgeschlossen.
• Patienten mit Glaukom, die Anti-Cholinesterase-Hemmer (Humorsol [Demecariumbromid], Echothiophat-Iodid, Floropryl [Isoflurophat], Isopto-Eserin [Physostigminsalicylat]) einnehmen. Anti-Cholinesterase-Hemmer sollten während der Behandlung mit SP01A nicht angewendet werden, da Anti-Cholinesterasen den Abbau von Procainhydrochlorid hemmen.
• Patienten mit einem SGOT-Ausgangswert > dem Dreifachen der Obergrenze.
• Patienten mit einem SGPT-Ausgangswert > dem Dreifachen der Obergrenze.
• Patienten mit Kreatinin >2,0 mg/dl.
• Patienten mit einer absoluten Neutrophilenzahl <1.000 Zellen/mm3.
• Patienten mit einem Thrombozyten-Ausgangswert <75.000 Zellen/µl.
• Patienten, die derzeit an einer aktiven opportunistischen Infektion leiden. Eine Prophylaxe gegen Mycobacterium avium intrazelluläre (MAI), Cytomegalievirus (CMV), Pneumocystis carinii-Pneumonie (PCP) oder Herpes ist zulässig (ausgenommen Behandlung mit Sulfonamiden).
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Patientinnen im gebärfähigen Alter, die während der klinischen Studie entweder keine duale Empfängnisverhütung anwenden oder auf Geschlechtsverkehr verzichten können.
• Patienten mit einer Lebenserwartung von weniger als 6 Monaten.
• Patienten mit aktiver Hepatitis (viral oder medikamenteninduziert).
• Patienten mit Krebs, außer peripherem (dermalem) Kaposi-Sarkom.
• Dialysepatienten.
• Patienten, die derzeit ein aktives Alkohol- oder Drogenproblem haben.
• Patienten mit medizinischen, psychologischen, psychiatrischen oder Substanzproblemen, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Fähigkeit des Patienten, die Studie abzuschließen, beeinträchtigen.
• Ein Patient, der derzeit eine stabile antiretrovirale Therapie erhält, die die Virämie erfolgreich unterdrückt oder auf niedrigen nachweisbaren Werten (HIV-RNA < 5.000 Kopien/ml) hält, ist nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet.