TBP-Studie mit Capecitabin plus minus Trastuzumab

Einschlusskriterien:

1. Vor dem Beginn spezifischer Protokollverfahren, einschließlich der erwarteten Mitarbeit der Patienten bei der Behandlung und Nachsorge, muss eine schriftliche Einverständniserklärung nach Aufklärung eingeholt und gemäß den örtlichen behördlichen Anforderungen dokumentiert werden.
2. Pathologisch gesichertes Mammakarzinom.
3. Lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Krankheitsstadium, das für eine alleinige Operation oder Strahlentherapie nicht geeignet ist.
4. HER2-Überexpression des primären oder metastasierten Tumorgewebes nachgewiesen durch Immunhistochemie (DAKO) 3+ oder Gen-Amplifikation nachgewiesen durch FISH. HER2-positive Primärtumoren mit HER2-negativer Metastasierung können eingeschlossen werden.

5. Krankheitsverlauf während oder nach vorangegangener Chemotherapie und Trastuzumab-Behandlung wie folgt (Trastuzumab muss mindestens 12 Wochen vorher gegeben werden, behandlungsfreies Trastuzumab-Intervall maximal 6 Wochen):

   • Taxane + Trastuzumab als adjuvante Therapie
   • Taxane + Trastuzumab als Erstlinientherapie zur Linderung
   • Trastuzumab wird als Erstlinientherapie zur Linderung allein oder in Kombination mit anderen Chemotherapeutika als Capecitabin oder Taxanen verabreicht
6. Nicht mehr als 1 Chemotherapie zur Linderung (max. Adriamycin-Dosis < oder = 400 mg/m²; Epirubicin < oder = 600 mg/m²)
7. Die Patienten müssen gemäß den RECIST-Kriterien entweder messbare oder nicht messbare Zielläsionen aufweisen (siehe Anhang 6).
8. Mindestens 4 Wochen seit Strahlentherapie, mit vollständiger Genesung. Die messbare Erkrankung muss sich vollständig außerhalb des Strahlengangs befinden oder es muss ein pathologischer Nachweis einer fortschreitenden Erkrankung vorliegen
9. Mindestens 4 Wochen seit der größeren Operation mit vollständiger Genesung.
10. Komplette radiologische und tumorvermessene Aufarbeitung innerhalb von 4 Wochen vor Anmeldung:
11. Bewertung des Karnofsky-Leistungsstatus > oder = 60 %
12. Alter >18 Jahre.
13. Absolute Neutrophilenzahl > oder = 1.500 Zellen/Mikroliter, Thrombozytenzahl > oder = 100.000 Zellen/Mikroliter.
14. Bilirubin < oder = 2x die obere Normgrenze für die Einrichtung (ULN); Erhöhung der Transaminasen und der alkalischen Phosphatase < 2,5 x ULN oder < 5 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen.
15. Kreatinin < oder = 2,0 mg/dl.
16. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) durch Herzultraschall von > oder = 50 %.
17. Bei gebärfähigem Kind ist der Schwangerschaftstest negativ. Darüber hinaus verpflichtet sich die Patientin, für die Dauer der Studie eine wirksame Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Überempfindlichkeitsreaktion auf die Verbindungen oder inkorporierten Substanzen oder bekannter Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel.
2. Gleichzeitige Immuntherapie oder Hormontherapie (antihormonelle, kontrazeptive und/oder Ersatztherapie). Bisphosphonate können fortgesetzt werden.
3. Parenchymale Hirnmetastasen, es sei denn, sie werden durch eine Operation und/oder Strahlentherapie mit vollständiger Auflösung der Symptome und aller Steroide angemessen kontrolliert.
4. Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten.
5. Schwere interkurrente medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die die geplante Behandlung beeinträchtigen kann (einschließlich schwerer Lungenerkrankungen, AIDS und schwerer aktiver Infektion).
6. Vorgeschichte einer kongestiven Herzinsuffizienz oder einer anderen signifikanten unkontrollierten Herzerkrankung.
7. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, die die Diagnose oder Beurteilung von Brustkrebs beeinflussen könnten.
8. Gleichzeitige Behandlung mit anderen experimentellen Medikamenten. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem nicht vermarkteten Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt.
9. Behandlung mit Sorivudin oder Derivaten, z. Brivudin
10. Schwangere oder stillende Frauen.
11. Männliche Patienten.
12. Der Patient muss für die Behandlung und Nachsorge zugänglich sein. Patienten, die für diese Studie registriert sind, müssen im teilnehmenden Zentrum, das der Standort des Haupt- oder Mitprüfarztes sein kann, behandelt und überwacht werden.