Untersuchung der Wirksamkeit von Rituximab bei Erwachsenen mit chronischer und schwerer immunthrombozytopenischer Purpura und Kandidaten für eine Splenektomie

Die immunthrombozytopenische Purpura bei Erwachsenen entwickelt sich im Allgemeinen chronisch und ist durch das Fortbestehen der Thrombozytopenie 6 Monate nach der Diagnose gekennzeichnet. Die Behandlung basiert dann auf der Splenektomie, die von der Mehrheit der Teams vorgeschlagen wird, wenn die Thrombozytenzahl unter 30 x 109/L liegt. Die Splenektomie ist bei 70 bis 80 % der Patienten wirksam, wobei keine medikamentöse Behandlung ein vergleichbares Ergebnis ermöglicht. Dennoch besteht das Risiko unmittelbarer postoperativer Komplikationen und das Risiko tödlicher fulminanter Infektionen durch eingekapselte Keime, insbesondere Pneumokokken. Allerdings wird die langfristige Wirksamkeit mit einem Rückfallrisiko diskutiert, das bei bestimmten Teams bis zu 50 % betragen würde.

Rituximab könnte aufgrund seiner hohen Wirksamkeitshäufigkeit und seiner kurz- und mittelfristigen guten Verträglichkeit eine Alternative zur Splenektomie sein. Keine der medikamentösen Behandlungen, die üblicherweise als Alternative zur Splenektomie empfohlen werden (Disulon, Danazol, Immunsuppressiva), ermöglicht in einer erheblichen Anzahl von Fällen tatsächlich eine verlängerte Heilung nach Beendigung der Therapie. Darüber hinaus erscheint der Einsatz von Immunsuppressiva wie Cyclophosphamid, Azathioprin oder Ciclosporin in diesem Krankheitsstadium wegen der möglichen Schwere ihrer Nebenwirkungen anfechtbar. Der primäre Endpunkt ist ein zufriedenstellendes Ansprechen nach einem Jahr, definiert durch eine Zahl von Platten > =50x109/L und mindestens 2-mal höher im anfänglichen und anhaltenden Wert ohne Behandlung während eines Jahres nach Beendigung der Behandlung mit Rituximab. Sekundäre Ziele sind ein unvollständiges Ansprechen nach einem Jahr, definiert durch eine Thrombozytenzahl von >= 30 x 109/L und < 50 x 109/L und mindestens dem Doppelten des anfänglichen Werts oder > 50 x 109/L, aber weniger als dem Doppelten des anhaltenden anfänglichen Werts ohne Behandlung während eines Jahres nach Ende der Behandlung mit Rituximab. Splenektomie nach einem Jahr zufriedenstellend Reaktion nach 2 Jahren unvollständig Reaktion nach 2 Jahren Splenektomien nach 2 Jahren Verträglichkeit der Behandlung.