Eine Studie zu AMD11070 bei HIV-infizierten Patienten mit X4-tropic Virus

Einschlusskriterien:

• HIV-1-Infektion, dokumentiert durch einen lizenzierten ELISA-Testkit (bestätigt durch Western Blot), HIV-1-Kultur, HIV-1-Antigen, Plasma-HIV-1-RNA, cDNA oder ein zweiter Antikörpertest durch eine andere Methode als ELISA als alternativer Bestätigungstest akzeptabel.
• Sowohl antiretroviral vorbehandelte als auch -erfahrene Patienten. Behandlungserfahrene Patienten, die derzeit eine antiretrovirale Therapie erhalten, müssen vor Studieneintritt eine Auswaschphase von mindestens 14 Tagen durchlaufen.
• Vorhandensein des X4-Tropenvirus, bestimmt durch eine Luciferase-Aktivität von ≥ 2000 rlu im HIV-1-Korezeptor-Tropismus-Assay aus einer Probe, die nicht mehr als 56 Tage vor Studienbeginn entnommen wurde.
• CD4+-Zellzahl im peripheren Blut ≤200 Zellen/mm^3.
• Plasma-HIV-1-RNA ≥5000 Kopien/ml mit einem beliebigen Standardassay.
• Laborwerte vor Studieneintritt: A. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥750/mm^3. B. WBC ≥1500/mm^3. C. Hämoglobin ≥10 g/dL. D. Thrombozytenzahl ≥80.000/mm^3. E. Kreatinin ≤ 1,2 x ULN. F. AST (SGOT), ALT (SGPT) und alkalische Phosphatase ≤ 1,5 x ULN. G. Gesamtbilirubin ≤ 1,2 x ULN. Hinweis: Außer bei Patienten, die während des Screenings Atazanavir oder Indinavir erhalten. Für diese Patienten ist ein Gesamtbilirubin von ≤ 4,0 x ULN zulässig. H. Serumlipase innerhalb normaler Grenzen. I. PT und PTT ≤ 1,2 x ULN. J. Calcium und Magnesium innerhalb normaler Grenzen.
• Bei weiblichen Patientinnen im gebärfähigen Alter muss ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin mit einer Sensitivität von mindestens 50 mIU/ml innerhalb von 24 Stunden vor Studieneintritt und Beginn der im Protokoll festgelegten Medikation durchgeführt werden.
• Alle Patientinnen müssen zustimmen, nicht am Zeugungsprozess teilzunehmen (z. B. aktiver Versuch, schwanger zu werden oder schwanger zu werden, Samenspende, In-vitro-Fertilisation).
• Bereitschaft der Patientinnen, die hormonelle Verhütung 1 Woche vor Studieneintritt abzusetzen. Hinweis: Patientinnen, die die hormonelle Empfängnisverhütung vor Studieneintritt abbrechen, können die hormonelle Empfängnisverhütung nach Studientag 11 wieder aufnehmen.
• Karnofsky-Performance-Score ≥90 beim Screening.
• Fähigkeit und Bereitschaft des Patienten oder Erziehungsberechtigten/Vertreters, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit bekannter Empfindlichkeit gegenüber AMD11070 und seinen Hilfsstoffen (Cellulose, Croscarmellose, Natriumstearylfumarat, Silikondioxid, Calciumphosphatdihydrat, Natriumlaurylsulfat).
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Jede antiretrovirale Behandlung innerhalb von 14 Tagen vor Studieneintritt.
• Alle Impfungen innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt.
• Behandlung mit Strahlentherapie oder zytotoxischen Chemotherapeutika oder immunmodulierenden Mitteln innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt.
• Verwendung kontraindizierter verschreibungspflichtiger Medikamente, pflanzlicher Präparate oder Aspirin innerhalb von sieben Tagen vor Studieneintritt.
• Verwendung von CYP-3A4-Inhibitoren oder -Induktoren und P-gp-Induktoren und -Inhibitoren. Die Verwendung von CYP-450-Substraten ist im Protokoll erlaubt, mit Ausnahme von CYP-2D6- und CYP-2C8-Substraten.
• Verwendung eines Prüfmedikaments (d. h. Arzneimittel, die für keine Indikation zugelassen sind) innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt.
• Nachweis einer aktiven Infektion oder akuten Erkrankung jeglicher Art innerhalb von 14 Tagen vor Studienbeginn, einschließlich einer HIV-assoziierten opportunistischen Infektion.
• Chronischer Durchfall, definiert als >3 Stuhlgänge/Tag für mehr als 4 Wochen vor Studienbeginn.
• Dokumentierte Vorgeschichte von Herzleitungsstörungen, Herzrhythmusstörungen oder Kardiomyopathie, Repolarisationsverzögerung (QTc > 500 ms) oder Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsade de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie).
• Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Meinung des Prüfers des Zentrums die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden.
• Jeder andere medizinische oder psychologische Zustand, der nach Ansicht des Prüfers des Zentrums die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder die Patienten einem unangemessenen Risiko aussetzen könnte.