Alpha-Zell-Empfindlichkeit gegenüber GLP-1 bei Patienten mit Typ-2-Diabetes

Hintergrund: Glucagon-ähnliches Peptid-1 (GLP-1) besitzt insulinotrope und glucagonostatische Eigenschaften, weshalb antidiabetische Therapien auf GLP-Basis entwickelt wurden. Obwohl gezeigt wurde, dass die insulinotrope Wirksamkeit von GLP-1 bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) verringert ist, ist eine kleine Dosis GLP-1 in der Lage, die Reaktion der Betazellen auf Glukose bei diesen Patienten zu normalisieren. Die glucagonostatische Wirksamkeit von GLP-1 bei Patienten mit T2DM ist nicht bekannt, und darüber hinaus muss die Fähigkeit von GLP-1, bei diesen Patienten die normale Glucagonsekretion wiederherzustellen, noch geklärt werden.

Ziel: Untersuchung der Empfindlichkeit von Alphazellen gegenüber GLP-1 bei Patienten mit T2DM und Feststellung, ob GLP-1 in der Lage ist, bei solchen Patienten die normale Glucagonsekretion wiederherzustellen.

Methode: Zehn Patienten mit T2DM und zehn gesunde Kontrollpersonen werden während GLP-1-Infusionen in steigenden Dosen (0,25, 0,5, 1,0 und 2,0 pmol/kg/min) bzw. Placebo auf ihrem Nüchternblutzuckerspiegel gehalten. Darüber hinaus werden die Patienten über Nacht stationär behandelt, erhalten intravenöses Insulin und werden anschließend unter normoglykämischen Bedingungen untersucht. Es wird Blut zur Analyse von Plasmainsulin, C-Peptid, GLP-1 und Glucagon entnommen.

Erwartete Ergebnisse und Schlussfolgerungen: Wir gehen davon aus, dass GLP-1 die Glucagonsekretion dosisabhängig hemmt, was ebenfalls zu einem Anstieg des Glukoseumsatzes führt. Die Ergebnisse werden möglicherweise die Wechselwirkung zwischen GLP-1 und der Glucagonsekretion aufklären und dadurch unser Wissen über die Pathophysiologie von T2DM erweitern. Darüber hinaus wird die vorliegende Studie die therapeutische Wirkung von GLP-1 auf den Alpha-Zell-Mangel bestimmen, der bei Patienten mit T2DM charakteristisch ist.