Pegyliertes liposomales Doxorubicin (Caelyx(R)) als Monotherapie bei älteren Patienten mit lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem Brustkrebs (Studie P05059)

EXPERIMENTAL: Caelyx

Arzneimittel: Caelyx (pegyliertes liposomales Doxorubicin; SCH 200746)

Caelyx wird intravenös in einer Dosis von 40 mg/m^2 am ersten Tag alle 4 Wochen verabreicht, bis eine Progression oder inakzeptable Toxizität oder ein anderer Grund zum Absetzen der Studienbehandlung vorliegt. Das Medikament wird in 250 ml Glucose 5 % (500 ml für Dosen >= 90 mg) verdünnt.

Zeit bis zum Therapieversagen (definiert als Krankheitsprogression [gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) oder den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO)] oder inakzeptable Toxizität, die zum Abbruch der Behandlung oder zum Tod führt).

Therapieversagen wurde definiert als Krankheitsprogression (gemäß den RECIST- oder WHO-Kriterien) oder inakzeptable Toxizität, die zum Abbruch der Behandlung oder zum Tod führte. Fortschreitende Erkrankung gemäß RECIST-Antwortkriterien: >=20 % Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen oder eindeutige Progression von Nicht-Zielläsionen. Das Auftreten neuer Läsionen wird auch eine fortschreitende Erkrankung darstellen. Fortschreitende Erkrankung gemäß WHO-Ansprechkriterien: Zunahme der Größe bestehender Läsionen oder Auftreten neuer Läsionen.

Anzahl der Patienten mit stabiler Erkrankung (SD) als bestes Ansprechen

Das Ansprechen wurde gemäß den RECIST-Kriterien berechnet, mit Ausnahme von Knochenmetastasen, bei denen die WHO-Kriterien verwendet wurden. Nur für Patienten mit Skeletterkrankungen wurden WHO-Kriterien verwendet. Für Patienten mit messbarer Erkrankung gemäß RECIST sowie Knochenmetastasen wurden sowohl RECIST als auch WHO verwendet.

Die RECIST-Ansprechkriterien für SD erforderten ein Steady-State-Ansprechen von mindestens 9 Wochen Dauer. Möglicherweise treten keine neuen Läsionen auf.

Die WHO-Ansprechkriterien für SD erforderten keine signifikante Änderung für mindestens 8 Wochen.

Anzahl der Patienten mit partiellem Ansprechen (PR) als bestes Ansprechen

Das Ansprechen wurde gemäß den RECIST-Kriterien berechnet, mit Ausnahme von Knochenmetastasen, bei denen die WHO-Kriterien verwendet wurden. Nur für Patienten mit Skeletterkrankungen wurden WHO-Kriterien verwendet. Für Patienten mit messbarer Erkrankung gemäß RECIST sowie Knochenmetastasen wurden sowohl RECIST als auch WHO verwendet.

RECIST-PR-Kriterien erforderlich >=30 % Abnahme bestimmter Zielläsionen und keine Zunahme der Größe von Nicht-Zielläsionen oder Auftreten neuer Läsionen

Die PR-Kriterien der WHO erforderten eine teilweise Verringerung der Größe der lytischen Läsionen, eine Rekalzifizierung der lytischen Läsionen oder eine verringerte Dichte der blastischen Läsionen für >= 4 Wochen

Anzahl der Patienten mit progressiver Erkrankung (PD) als bestes Ansprechen

Das Ansprechen wurde gemäß den RECIST-Kriterien berechnet, mit Ausnahme von Knochenmetastasen, bei denen die WHO-Kriterien verwendet wurden. Nur für Patienten mit Skeletterkrankungen wurden WHO-Kriterien verwendet. Für Patienten mit messbarer Erkrankung gemäß RECIST sowie Knochenmetastasen wurden sowohl RECIST als auch WHO verwendet.

RECIST-PD-Kriterien erforderlich >=20 % Zunahme bestimmter Zielläsionen ODER Fortschreiten von Nicht-Zielläsionen oder Auftreten neuer Läsionen

Die WHO-PD-Kriterien erforderten eine Vergrößerung bestehender Läsionen oder das Auftreten neuer Läsionen.

Anzahl der Patienten, die eine Dosisreduktion benötigen

Das Protokoll enthält Anweisungen zur Reduzierung der Caelyx-Dosis nach bestimmten Zeitplänen, wenn dies aus Gründen wie hämatologischer Toxizität, nicht-hämatologischer Toxizität, Kardiotoxizität oder anderen toxischen Nebenwirkungen der Behandlung, die die Lebensqualität beeinträchtigen, usw. erforderlich ist.

Zeit bis zur Antwort

Die Reaktion kann partiell sein (>=30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen, bestimmt durch zwei Beobachtungen im Abstand von mindestens 4 Wochen; es darf keine eindeutige Zunahme der Größe von Nicht-Zielläsionen oder das Auftreten neuer Läsionen auftreten ) oder vollständig (Verschwinden aller klinischen Anzeichen eines Tumors, festgestellt durch 2 Beobachtungen im Abstand von mindestens 4 Wochen), je nachdem, welcher Status zuerst aufgezeichnet wird.

Dauer der Reaktion

Die Dauer des Ansprechens ist definiert als die Zeitspanne von der ersten Auswertung, die ein Ansprechen zeigt, bis zur ersten Auswertung, die eine Progression zeigt. Bei Patienten, die keine Fortschritte zeigten, wurde die Dauer des Ansprechens von der ersten Bewertung, die ein Ansprechen zeigte, bis zum Abbruch der Studie gemessen.

Die Reaktion kann teilweise oder vollständig sein (wie zuvor definiert), je nachdem, welcher Status zuerst aufgezeichnet wird.

Zeit zum Fortschritt

Progression ist definiert als die erste Bewertung, die eine Progression zeigt (entweder nach RECIST- oder WHO-Kriterien):

Fortschreitende Erkrankung gemäß RECIST-Antwortkriterien: >=20 % Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen oder eindeutige Progression von Nicht-Zielläsionen. Das Auftreten neuer Läsionen wird auch eine fortschreitende Erkrankung darstellen.

Fortschreitende Erkrankung gemäß WHO-Ansprechkriterien: Zunahme der Größe bestehender Läsionen oder Auftreten neuer Läsionen.

Dauer des Gesamtüberlebens

Die Patienten wurden im Hinblick auf das Überleben auch nach Verlassen der Studie (dh nach dem Besuch am Ende der Behandlung) weiterverfolgt. Todesfälle, die nach Beendigung der Patiententeilnahme auftraten, wurden bis zum allgemeinen Ende der Studie erfasst, das am 31. Oktober 2009 stattfand. Diese Todesfälle wurden verwendet, um das Gesamtüberleben zu berechnen.

Anzahl der Tage, an denen die Patienten wegen krebsbedingter Symptome oder Toxizität der Behandlung ins Krankenhaus eingeliefert wurden

Die kumulierte Summe der Krankenhausaufenthaltstage während der Studie pro Patient. Einige Patienten hatten mehrere Krankenhausaufenthalte.