Spiegel von Von-Willebrand-Faktor-Multimeren und VWF-spaltender Protease (ADAMTS-13) bei Frühgeborenen und Neugeborenen

Der Von-Willebramd-Faktor (VWF) ist ein adhäsives Glykoprotein, das von Megakaryozyten und Endothelzellen synthetisiert wird. VWF spielt eine zentrale Rolle bei der primären Hämostase und ist ein entscheidender Ligand für die Adhäsion und Aggregation von Blutplättchen (1, 2). VWF ist der Träger des zirkulierenden Faktors 8 as Also. VWF wird in Wiebel-Palade-Körpern in Endothelzellen und in Blutplättchen-Alfa-Granula in Form von Ultra-Large (UL)-Multimeren gespeichert.

Die VWF-Multimere bestehen aus Untereinheiten, die durch Disulfidbindungen verbunden sind, die zwischen 2 C-terminalen Enden und 2 N-terminalen Enden in Kopf-an-Kopf- und Schwanz-an-Schwanz-Weise wechseln (3, 4). Es wurde gezeigt, dass die biologische Aktivität von VWF mit der Größe der Multimere zusammenhängt.

VWF wird von Endothelzellen in Richtung Plasma als Multimere im Bereich von 500–20.000 kD freigesetzt. Die UL-Multimere sind hämostatisch wirksamer als die kleineren Formen. Sie binden spontan an Blutplättchen, was zur Bildung von Mikrothromben im Kreislauf führt. Dieser Mechanismus wird durch die Plasmaprotease ADAMTS-13 (A-Disintegrin und Metalloprotease mit ThromboSpondin-Motiv) herunterreguliert. Wenn die Proteolyse defekt wird, bindet ULVWF an Blutplättchen, was zu systemischen thrombotischen Mikroangiopathien (TMA) wie thrombotisch-thrombozytopenischer Purpura (TTP) führt(5 ,6).

ADAMTS-13 gehört zur ADAMTS-Familie der Metalloproteasen. Die Struktur von ADAMTS-13 ist in allen Wirbeltieren konserviert, was auf seine wichtige Funktion hinweist (7). Die Metalloprotease-Funktion wurde erstmals vor 11 Jahren beschrieben und wurde geklont und charakterisiert (8-13). .Die ADAMTS-Familie von Metalloploproteasen wird in anderen Systemen wie dem Urogenitalsystem (ADAMTS1), dem Kollagensystem (ADAMTS2) und als spaltende Protease von VWF (VWFCP) – ADAMTS13 benötigt. Wenn das VWF-Multimer ausreichender Flüssigkeitsscherspannung ausgesetzt wird, spaltet ADAMTS-13 VWF an einer einzigartigen 842Tyr-843Met-Bindung in Domäne A2 (14, 15). Diese Spaltung erzeugt Fragmente der VWF-Untereinheit von 176 kDa und 140 kDa.

Die Aktivität von ADAMTS-13 hängt sowohl von Zn+2- als auch von Ca+2-Ionen ab (16). Niedrige Spiegel oder ein Mangel an ADAMTS-13 werden bei Patienten mit TTP beobachtet(17,18). Mannuccio et al. (19) zeigten, dass niedrige ADAMTS-13-Spiegel bei anderen Erkrankungen wie gesunden Erwachsenen über 65 Jahren, Patienten mit Zirrhose, Urämie, akuten Entzündungen und postoperativen Phasen beobachtet werden. Bei Neugeborenen und Frühgeborenen sind die Daten begrenzt. Wenige Studien haben gezeigt, dass die ADAMTS-13-Spiegel bei Neugeborenen niedrig sind (19-21). Tsai et al. (22) beobachteten, dass die ADAMTS-13-Aktivität in Nabelschnurblut im Vergleich zu Erwachsenen normal ist. Bei Frühgeborenen zeigte eine Pilotstudie, dass Frühgeborene niedrige ADAMTS-13-Spiegel aufweisen(23).

Ziel unserer Studie ist es, ADAMTS-13, VWF-Multimere, VWF-Antigen und VWF-Kollagenbindungsaktivität bei gesunden und kranken Neugeborenen sowie bei Frühgeborenen zu überprüfen.