Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von Pioglitazon zur Förderung der Nierentoleranz bei ANCA-assoziierter Vaskulitis – RENATO-Studie (RENATO)

Einschlusskriterien:

• Neu diagnostizierte oder rezidivierende ANCA-assoziierte Vaskulitis, d. h. Granulomatose mit Polyangitis (GPA) oder mikroskopischer Polyangiitis (MPA), gemäß den ACR-Kriterien von 1990 und/oder den überarbeiteten Definitionen der Chapel Hill Consensus Conference und/oder dem Algorithmus der Europäischen Medizinischen Agentur, mit einer aktiven Krankheit definiert als ein BVAS ≥3
• Vorliegen von Proteinurie (UPCR >300 mg/g), Hämaturie (>10 RBC/hpf) und eGFR ≥15 ml/min/1,73 m2 (CKD-EPI-Formel) bei Aufnahme (<1 Monat)
• Kürzlich (<4 Wochen) durchgeführte Nierenbiopsie, die eine aktive renale Beteiligung einer ANCA-assoziierten Vaskulitis bestätigt
• Patienten im Alter von 18 bis 80 Jahren
• Schriftliche Einverständniserklärung des Teilnehmers vor der Teilnahme an der Studie
• Teilnehmer, die einem französischen Krankenversicherungssystem angeschlossen sind (registriert sind oder Begünstigte eines solchen Systems sind)

Ausschlusskriterien:

• Alveoläre Blutung, die bei Einschluss eine Unterstützung der Lungenbeatmung erfordert
• Patienten mit eosinophiler Granulomatose mit Polyangiitis (EGPA, Churg-Strauss)
• Aktiver Krebs (außer nicht-melanozytärer Hautkrebs) innerhalb der letzten 24 Monate
• Aktive schwere bakterielle, virale oder pilzliche Infektionskrankheit
• Vorgeschichte von Blasen- oder Harnwegskrebs
• Vorgeschichte von Symptomen einer Herzinsuffizienz der Klasse 3/4, jederzeit
• Vorgeschichte von Symptomen einer Herzinsuffizienz der Klasse 2 innerhalb der letzten 3 Monate und/oder Ejektionsfraktion <40 % bei kürzlich durchgeführter Echokardiographie (<1 Monat)
• Transaminasenwerte über dem Zweifachen des Normalwerts (<1 Monat) oder eine schwere chronische Lebererkrankung
• Positive Serologie für HIV, HBV (Ag-HBs-Positivität) oder HCV bei Aufnahme
• Vorliegen einer Neutropenie <1000 Zellen/l (<1 Monat)
• Vorgeschichte einer Unverträglichkeit gegenüber Thiazolidindion (einschließlich Pioglitazon), Rituximab oder einem der in der Fachinformation aufgeführten Hilfsstoffe
• Diabetische Ketoazidose, jederzeit
• Ein bereits bestehendes oder ein erhebliches Risiko eines neu auftretenden Makulaödems (bestätigt durch eine augenärztliche Untersuchung)
• Schwangere oder stillende Frauen oder der Wunsch, innerhalb von 24 Monaten schwanger zu werden. Alle Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen vor der Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich damit einverstanden erklären, eine hochwirksame Empfängnisverhütung durch Abstinenz oder die Anwendung einer wirksamen Methode aufrechtzuerhalten der Empfängnisverhütung ab dem Datum der Einwilligung bis zum Ende der Studie und weitere 12 Monate danach (oder 12 Monate nach der letzten Rituximab-Infusion im Falle eines vorzeitigen Abbruchs): Kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Empfängnisverhütung verbunden mit Hemmung des Eisprungs ( Oral, intravaginal, transdermal); Hormonelle Empfängnisverhütung nur mit Gestagen und Hemmung des Eisprungs (oral, injizierbar, implantierbar); Intrauterinpessar (IUP); Intrauterines Hormonfreisetzungssystem (IUS); Bilateraler Tubenverschluss; Vasektomierter Partner
• Schwere neurologische oder psychiatrische Erkrankung (z. B. Demenz oder Schizophrenie)
• Empfänger einer Nierentransplantation
• Anwendung von Cyclophosphamid oder Rituximab innerhalb von 26 Wochen vor dem Screening; Wenn Sie zum Zeitpunkt des Screenings Azathioprin, Mycophenolatmofetil oder Methotrexat einnehmen, müssen diese Medikamente vor Erhalt der ersten Rituximab-Dosis abgesetzt werden
• Intravenöse Glukokortikoide, >3000 mg Methylprednisolon-Äquivalent, innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening
• Patienten, die vor dem Screening mehr als 6 Wochen lang ununterbrochen eine orale Tagesdosis eines Glukokortikoids von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent eingenommen haben
• Aktuelle Teilnahme an einer anderen Forschungsstudie, die eine therapeutische Intervention beinhaltet. Die Teilnahme an einer Beobachtungsforschung oder einer nicht-interventionellen Forschung ist erlaubt
• Patienten unter Vormundschaft oder Kuratoren und geschützte Erwachsene
• Patienten sind nicht in der Lage, die Studienabläufe zu verstehen und zu befolgen
• Patienten mit AME (Aide Médicale de l'Etat = staatliche medizinische Hilfe)