HDAC-Inhibitor-Augmentation zu Clozapin

Das Ziel dieser Studie ist die Durchführung einer klinischen Pilotstudie mit einer kleinen Stichprobe von Probanden zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Vorinostat in Kombination mit einer Behandlung mit Clozapin bei Patienten mit Schizophrenie. Die Prüfärzte werden auch die mögliche Umsetzung unserer präklinischen Daten in eine klinische Anwendung von Vorinostat zur Behandlung kognitiver Beeinträchtigungen bei mit Clozapin behandelten schizophrenen Patienten bewerten.

Potenzielle Teilnehmer erhalten vor Eintritt in die Studie über einen Zeitraum von mindestens 6 Monaten stabile Clozapin-Dosen. Clozapin wurde ausgewählt, weil i) die Mehrzahl unserer Studien in Mausmodellen nach chronischer Behandlung mit diesem atypischen Antipsychotikum durchgeführt wurden und ii) die Daten der Forscher in postmortalen menschlichen Gehirnproben von Patienten mit antemortem diagnostizierter Schizophrenie auf eine Hochregulierung von HDAC2 hindeuten frontaler Kortex von schizophrenen Patienten, die mit atypischen, aber nicht typischen Antipsychotika behandelt wurden.

Der HDAC-Inhibitor Vorinostat wurde ausgewählt, da vorläufige Daten darauf hindeuten, dass eine chronische Behandlung mit Vorinostat die HDAC2-abhängige kognitive Funktion in Nagetiermodellen verbessert. Darüber hinaus ist Vorinostat der erste HDAC-Inhibitor, der von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) für die Behandlung des kutanen T-Zell-Lymphoms zugelassen wurde. Die Dosis(en) von Vorinostat wurden basierend auf früheren klinischen Studien bei solchen Patienten mit Hirnmetastasen ausgewählt.