The eXtroardinarY Babies Study: Naturgeschichte der Gesundheit und Neuroentwicklung bei Säuglingen und Kleinkindern mit Geschlechtschromosomen-Trisomie

Hintergrund: Geschlechtschromosomen-Trisomien (SCT) einschließlich Klinefelter (XXY), Trisomie X (XXX) und XYY-Syndrome treten bei 1 von 500 Geburten auf und sind mit einem breiten phänotypischen Spektrum verbunden, einschließlich eines erhöhten Risikos für Entwicklungsverzögerungen (DD), Sprache /Lernstörungen und Autismus-Spektrum-Störungen (ASD). XXY ist auch mit Hodenversagen verbunden, XXX erhöht das Risiko für Eierstockversagen und Störungen der Insulinresistenz und andere medizinische Probleme, die zu einer erhöhten Morbidität und Mortalität führen, treten bei allen 3 SCTs auf. Historisch gesehen treten weniger als 10 % der SCT-Diagnosen im Kindesalter auf, jedoch hat die Rate der Neugeborenen mit SCT durch das neue nicht-invasive pränatale Screening auf zellfreie DNA (cfDNA) deutlich zugenommen. Die naturkundliche SCT-Forschung ist auf Studien aus den 1970er Jahren beschränkt, und die Forscher haben wenig Wissen über frühe Prädiktoren für die große Heterogenität späterer Ergebnisse. Das hohe Risiko für DD bei SCT legt nahe, dass das Neugeborenen-Screening die Erkennung von DD und die rechtzeitige Einleitung von Interventionen verbessern kann. Es ist jedoch nicht klar, ob alle SCT-Säuglinge tatsächlich intensive Entwicklungsuntersuchungen und Therapien benötigen oder ob Screenings in der Grundversorgung ausreichen, um die Bedürftigen zu identifizieren. Der Anstieg pränataler SCT-Diagnosen anhand von cfDNA-Methoden bietet eine Gelegenheit für Längsschnittuntersuchungen einer Kohorte von Säuglingen, um die Naturgeschichte zu erforschen und die Versorgung zu verbessern.

Ziele: Diese Studie zielt darauf ab: (1) den natürlichen Verlauf der Neuroentwicklung, Gesundheit und frühen Gonadenfunktion bei Säuglingen mit den 3 SCT-Erkrankungen durch eine nationale prospektive eXtraordinarY Babies Study in Partnerschaft mit dem Newborn Screening Translational Research Network (NBSTRN) zu beschreiben und zu vergleichen. , (2) Identifizierung früher Prädiktoren für schlechte neurologische und kardiometabolische Ergebnisse und (3) Bewertung der Sensitivitäten gängiger primärmedizinischer Entwicklungsscreeningmaßnahmen zur Erkennung von DD und ASD in dieser Hochrisikopopulation, um Empfehlungen für ein frühes neurologisches Entwicklungsprotokoll zu geben.

Ansatz: Säuglinge mit einer vorgeburtlichen Diagnose von XXY, XYY oder XXX werden prospektiv alle 6-12 Monate für 2-4 Jahre an 2 Standorten der eXtraordinarY Kids Clinic nachuntersucht. Demografische Daten, Gesundheitsgeschichte, Entwicklung, Interventionen und Sozial-/Familiengeschichte werden gesammelt. Die Bewertungen umfassen: (1) Messungen der kognitiven, sprachlichen, sozialen, motorischen und adaptiven Funktion, (2) körperliche Untersuchung, Gonadenfunktionslabore, kardiometabolische Messungen und Körperzusammensetzung sowie (3) Lebensqualitätsergebnisse. Auswirkungen: Eine prospektive Studie des natürlichen Verlaufs von vorgeburtlich diagnostizierten Säuglingen mit SCT wird die Untersuchung wichtiger Fragen ermöglichen, um Überlegungen zum Neugeborenen-Screening zu untermauern, wie z. B. das Zusammenspiel zwischen frühen Hormonprofilen und Entwicklungsergebnissen. Die Ergebnisse werden unmittelbar für die Beratung und die Erstellung evidenzbasierter Behandlungsrichtlinien für die schnell steigende Rate von SCT-Diagnosen aus dem cfDNA-Screening relevant sein. Die Ergebnisse werden als Grundlage für laufende Längsschnittstudien zu gesundheitlichen und psychologischen Ergebnissen von SCTs über die gesamte Lebensspanne dienen.