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Auswirkung der Insulinreduktion auf die Lipogenese

6. April 2026 aktualisiert von: Joshua Cook, Columbia University

Humane Modelle selektiver Insulinresistenz: Diazoxid, Teil I

Das Ziel dieser klinischen Studie ist es, einen einwöchigen Kurs mit Diazoxid (2 mg/kg pro Dosis × 14 Dosen) und Placebo bei Personen mit Adipositas und Insulinresistenz (IR) mit stoffwechselassoziierten steatotischen Lebererkrankungen (MASLD) zu vergleichen. Die Hauptfrage, die beantwortet werden soll, ist, wie die Abschwächung der kompensatorischen Hyperinsulinämie mit Diazoxid die hepatische De-novo-Lipogenese beeinflusst, die einen wesentlichen Beitrag zur Pathophysiologie von MASLD leistet.

Die Teilnehmer werden:

  • 14 Dosen Placebo über 7 Tage einnehmen, gefolgt 4–12 Wochen später entweder von 14 Dosen Diazoxid (mit 2 mg pro kg Körpergewicht pro Dosis [mpk]) oder weiteren 14 Dosen Placebo, über 7 Tage
  • 18 Dosen schweres (deuteriertes) Wasser (je 50 ml) über 7 Tage einnehmen, und dies zweimal
  • an vier Morgen im Verlauf der Studie nach nächtlichem Fasten Blut abnehmen und Speichel sammeln lassen
  • Insulin-Suppressionstests (IST) durchführen, um das Ausmaß der Insulinresistenz am Ende jeder einwöchigen Studienphase zu bewerten
  • ihren gesamten berechneten täglichen Kalorienbedarf in drei Mahlzeiten pro Tag aufgeteilt zu sich nehmen

Die Forscher werden Blutuntersuchungen zu Beginn und am Ende jeder einwöchigen Studienphase bei Teilnehmern vergleichen, die randomisiert (wie durch Münzwurf) entweder Placebo gefolgt von Diazoxid oder Placebo gefolgt von Placebo erhalten, um zu sehen, wie die Arzneimittelbehandlung die De-novo-Lipogenese, das Seruminsulin, den Plasmaglukosespiegel und andere Serumlipidparameter (Triglyceride, freie Fettsäuren) unter anderem beeinflusst.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Metabolische Dysfunktion-assoziierte Steatotische Lebererkrankung (MASLD) ist eine unterschätzte Komplikation der Lipid-Dysmetabolismus bei Typ-2-Diabetes (T2DM). Obwohl es scheint, dass Insulinresistenz (IR) ein Mechanismus ist, der beiden gemeinsam ist, bleibt die Pathophysiologie ihrer Verbindung zu ungesunder Fettansammlung in der Leber unklar. Die Forscher schlagen vor, dass die Hyperinsulinämie, die IR begleitet, die überschüssige hepatische De-novo-Lipogenese (DNL) antreibt, die IR-assoziierte MASLD charakterisiert. Mit anderen Worten, hepatische IR könnte "selektiv" sein, so dass DNL empfindlicher auf Stimulation durch Insulin reagiert als die Unterdrückung der endogenen Glukoseproduktion. Daher könnte trotz ihres potenziellen Einflusses auf den Glukosestoffwechsel eine Senkung des Insulinspiegels den pro-steatotischen Antrieb bei Patienten mit IR abschwächen. Das Ziel der Forscher ist es daher, die endogene Insulinsekretion mit dem Insulin-Antisekretagog Diazoxid zu dämpfen, um die Auswirkungen auf DNL zu bewerten.<\/p>

Dies ist eine einzentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, Crossover-Studie, um die lipogene Wirkung der Hyperinsulinämie-Reduktion mit Diazoxid-Oral-Suspension bei Teilnehmern mit Adipositas und Insulinresistenz (Prädiabetes oder erhöhter HOMA-IR-Score, + Nüchtern-Hyperinsulinämie), die mit MASLD diagnostiziert wurden, zu bestimmen. Die Teilnehmer werden randomisiert einer von zwei Gruppen zugewiesen. Beide Gruppen erhalten 14 Dosen Placebo über 7 Tage. Dann, 4-12 Wochen später, wechselt eine Gruppe, um 14 Dosen Diazoxid 2 mg pro kg Körpergewicht für 7 Tage zu erhalten, während die andere Gruppe einen zweiten 1-wöchigen Placebo-Kurs erhält. Die Teilnehmer konsumieren schweres (deuteriertes) Wasser für insgesamt 18 Dosen à 50 ml während jeder 1-wöchigen Studienperiode, um die De-novo-Lipogenese zu messen. Sie werden sich zu ambulanten Blutentnahmen und Speichelsammlungen nach einer nächtlichen Fastenperiode zu Beginn und am Ende jeder Studienperiode vorstellen und werden am Ende jeder Studienperiode eine formelle Bewertung der Insulinresistenz durch den Insulin-Suppressions-Test (IST) durchlaufen.<\/p>

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

25

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Rekrutierung
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Joshua R. Cook, MD, PhD
        • Unterermittler:
          • Julia J. Wattacheril, MD
        • Unterermittler:
          • Lindsey A Bordone, MD
        • Unterermittler:
          • Blandine Laferrère, MD, PhD
        • Unterermittler:
          • Henry N Ginsberg, MD
        • Unterermittler:
          • Luca Sacchetta, MD
        • Unterermittler:
          • Michael C Owen-Michaane, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene im Alter von 18-65 Jahren
  • Body-Mass-Index von 30-45 kg/m²
  • Fähigkeit, geschriebenes und gesprochenes Englisch und/oder Spanisch zu verstehen
  • Fähigkeit, vor der Randomisierung Screening-Labortests durchführen zu lassen und das Studienprotokoll innerhalb von 60 Tagen nach Feststellung der Eignung zu beginnen

  • Vorhandensein einer unkomplizierten metabolisch assoziierten Steatose-Lebererkrankung (MASLD) durch vibrationskontrollierte transiente Elastographie (VCTE)

    • Steatose-Score von S1-S3
    • Fibrose-Score von F0-F2 (Hinweis: Wenn ein VCTE-Ergebnis aus den letzten 6 Monaten vorliegt, muss die VCTE für Studienzwecke nicht wiederholt werden)

  • Nachweis einer Insulinresistenz, dargestellt durch eines oder alle der folgenden Kriterien:

    • Erfüllung einer der Definitionen der American Diabetes Association für Prädiabetes oder gestörte Nüchternglukose (IFG) in den Screening-Labortests:

      • Prädiabetes: Hämoglobin A1c 5,7-6,4 %
      • IFG: Plasmaglukose von 100-125 mg/dL nach ≥ 8-stündigem Fasten
    • Homeostasis Model of Insulin Resistance (HOMA-IR)-Score ≥ 2,73
  • Nüchtern-Hyperinsulinämie (Nüchtern-Insulinspiegel ≥ 13 µU/mL) in den Screening-Labortests
  • Schriftliche Einwilligungserklärung (auf Englisch oder Spanisch) und alle lokal erforderlichen Genehmigungen (z. B. Health Insurance Portability and Accountability Act), die vom Teilnehmer vor Durchführung protokollbezogener Verfahren, einschließlich Screening-Untersuchungen, eingeholt wurden.

Ausschlusskriterien:

  • Unfähigkeit, eine Einwilligungserklärung auf Englisch oder Spanisch zu geben

  • Bedenken, die beim Screening-Besuch auftreten (eines der folgenden):

    • Dokumentierter Gewichtsverlust von ≥ 5,0 % des Ausgangswerts innerhalb der letzten 3 Monate

    • Abnormaler Blutdruck (einschließlich unter Behandlung, falls verordnet)

      • Systolischer Blutdruck (SBP) < 90 mm Hg oder > 160 mm Hg, und/oder
      • Diastolischer Blutdruck (DBP) < 60 mm Hg oder > 100 mm Hg
    • Ruheherzfrequenz < 55 bpm oder ≥ 110 bpm
    • Abnormales Screening-Elektrokardiogramm (oder, falls vorhanden, innerhalb der letzten 90 Tage durchgeführt)

    • Laborbeweis für Diabetes mellitus:

      • Hämoglobin A1c ≥ 6,5 %, und/oder
      • Nüchtern-Plasmaglukose ≥ 126 mg/dL
    • Positiver qualitativer Serum-β-humanes Choriongonadotropin (β-hCG, d. h. Schwangerschaftstest) bei Frauen im gebärfähigen Alter
    • Leberfunktionsstörungen: Transaminasen (Aspartat-Aminotransferase oder Alanin-Aminotransferase) > 3,0-fache der oberen Normgrenze, und/oder Gesamtbilirubin > 1,25-fache der oberen Normgrenze
    • Abnormale Screening-Nüchterntriglyceride > 500 mg/dL
    • Abnormale Screening-Serumelektrolyte, die nach klinischem Ermessen des Prüfarztes als klinisch signifikant angesehen werden
    • Kreatinin entsprechend einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate < 60 mL/min/1,73 m²

    • Abnormale Screening-Blutwerte (eines der folgenden):

      • Hämoglobin < 10 g/dL
      • Weiße Blutkörperchenzahl unterhalb der unteren Normgrenze für das Geschlecht
      • Thrombozytenzahl unterhalb der unteren Normgrenze für das Geschlecht
    • Harnsäurespiegel oberhalb der oberen Normgrenze

  • Reproduktionsbedenken

    • Derzeit schwangere Frauen (getestet durch Serum- und/oder Urin-β-hCG)
    • Derzeit stillende Frauen

  • Bedenken im Zusammenhang mit dem Glukosestoffwechsel

    • Vorgeschichte des Erfüllens einer der Definitionen der American Diabetes Association für Diabetes mellitus (d. h. manifester Diabetes):

      • Hämoglobin A1c ≥ 6,5 %
      • Plasmaglukose ≥ 126 mg/dL nach 8-stündigem Fasten
      • Plasmaglukose von ≥ 200 mg/dL 2 Stunden nach Einnahme einer 75-g-Glukoseladung
      • Zufällige Plasmaglukose ≥ 200 mg/dL verbunden mit typischen hyperglykämischen Symptomen, diabetischer Ketoazidose oder hyperglykämisch-hyperosmolarem Zustand
    • Vorgeschichte von Gestationsdiabetes mellitus innerhalb der letzten 5 Jahre
    • Einnahme von Antidiabetika außer Metformin innerhalb der 90 Tage vor dem Screening
    • Klinischer Verdacht auf absoluten Insulinmangel (z. B. Typ-1-Diabetes, Pankreaserkrankung)

  • Bedenken im Zusammenhang mit dem Lipidstoffwechsel

    • Bekannte Diagnosen von familiärer Hypercholesterinämie, familiärer kombinierter Hyperlipidämie oder familiärer Hyperchylomikronämie
    • Einnahme von Fibraten, verschreibungspflichtigen Omega-3-Fettsäuren oder hochdosiertem Niacin innerhalb der 90 Tage vor dem Screening:

  • Bekannte, dokumentierte Vorgeschichte (d. h. nicht neu für Studienzwecke gescreent/getestet) zum Zeitpunkt des Screenings einer der folgenden medizinischen Erkrankungen:

    • Pankreaspathologie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Neoplasie, Pankreatitis, Pankreatektomie

    • Kardiovaskuläre Erkrankungen (Anm.: unkomplizierte Hypertonie ist nicht ausschließend)

      • Atherosklerotische kardiovaskuläre Erkrankungen: stabile oder instabile Angina, Myokardinfarkt, ischämischer oder hämorrhagischer Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke, periphere arterielle Verschlusskrankheit (Claudicatio), Einnahme von dualer Thrombozytenaggregationshemmung (ASS + P2Y12-Inhibitor), Vorgeschichte von perkutaner Koronarintervention
      • Herzrhythmusstörungen
      • Herzinsuffizienz jeglicher New York Heart Association-Klasse
      • Symptomatische Klappenerkrankung (z. B. Aortenstenose)
      • Pulmonale Hypertonie
    • Chronische Nierenerkrankung, Stadium 3 oder höher (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 60 mL/min/1,73 m²), jeglicher Ursache

    • Chronische Lebererkrankung außer unkomplizierter MASLD, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

      • Fortgeschrittene Leberfibrose, bestimmt durch nicht-invasive Tests, einschließlich Fibrose-Scores von F3-F4 bei VCTE
      • Leberzirrhose jeglicher Ätiologie
      • Autoimmunhepatitis oder andere rheumatologische Erkrankungen, die die Leber betreffen
      • Biliopathie (z. B. progressive sklerosierende Cholangitis, primäre biliäre Cholangitis)
      • Chronische Leberinfektion (z. B. Virushepatitis, parasitäre Infestation)
      • Hepatozelluläres Karzinom
      • Infiltrative Erkrankungen (z. B. Sarkoidose, Hämochromatose, Morbus Wilson)
    • Gicht
    • Chronische Infektion mit Hepatitis-B-Virus (HBV), Hepatitis-C-Virus (HCV) oder humanem Immundefizienz-Virus (HIV)
    • Malabsorptive Zustände
    • Aktive Anfallserkrankung (einschließlich kontrolliert mit Antiepileptika)
    • Psychiatrische Erkrankungen, die innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening dekompensiert waren oder sind, und/oder die Einnahme von Antipsychotika erfordern, die mit signifikanter Gewichtszunahme/metabolischer Dysfunktion assoziiert sind (z. B. Clozapin, Olanzapin), Monoaminoxidasehemmern, trizyklischen Antidepressiva oder Lithium
    • Bekannter Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase (G6PD)-Mangel
    • Andere klinisch signifikante Endokrinopathien
    • Venöse thromboembolische Erkrankung (tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie) oder jegliche erforderliche Anwendung von therapeutischer Antikoagulation
    • Aktive Malignität oder hormonell aktiver benigner Tumor, außer Zulassungen für nicht-melanozytären Hautkrebs und differenzierten Schilddrüsenkrebs (nur Stadium I)
    • Klinischer Verdacht auf erhöhtes Risiko für Volumenüberlastung oder Hypotonie (SBP <90 und/oder DBP <60 mm Hg), einschließlich aufgrund von Medikamenten und/oder Herz-/Leber-/Nierenproblemen, wie oben aufgeführt
  • Klinischer Verdacht auf erhöhtes Risiko für Volumenüberlastung oder Hypotonie (SBP <90 und/oder DBP <60 mm Hg), einschließlich aufgrund von Medikamenten und/oder Herz-/Leber-/Nierenproblemen, wie oben aufgeführt

  • Einnahme bestimmter Medikamente derzeit oder innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening:

    • Verschreibungspflichtige Medikamente, die für eine der Indikationen in der vorherigen Liste der ausgeschlossenen Erkrankungen verwendet werden, oder deren Einnahme innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening, außer Zulassungen für:

      • Statine zur Primärprävention von kardiovaskulären Erkrankungen
      • Einnahme von Medikamenten, die für andere Indikationen als die oben aufgeführten Ausschlussdiagnosen/-zwecke verschrieben wurden (z. B. nicht-Hydantoin-Antiepileptika für nicht-anfallsbezogene Indikationen, Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer/Angiotensin-Rezeptor-Blocker für unkomplizierte Hypertonie anstatt für Herzinsuffizienz, usw.)
      • Vasodilatierende Medikamente für jegliche Indikation: Hydralazin, Nitrate, Phosphodiesterase-5-Hemmer (z. B. Sildenafil, Tadalafil), Minoxidil (oral)
      • Phenytoin oder Fosphenytoin für jegliche Indikation
      • Orale oder parenterale Kortikosteroide (in höherer Dosis als Prednison 5 mg täglich oder Äquivalent) für mehr als 3 Tage innerhalb der letzten 90 Tage; topische und inhalative Formulierungen sind erlaubt

  • Vorgeschichte bestimmter gewichtsreduzierender (bariatrischer) Operationen, einschließlich:

    • Roux-en-Y-Magenbypass
    • Biliopankreatische Diversion
    • Restriktive Verfahren (Lap-Band, Schlauchmagenresektion), durchgeführt innerhalb des letzten Jahres
  • Klinischer Verdacht auf Alkoholmissbrauch, basierend auf Aktenprüfung und/oder Teilnehmerangabe des Konsums von mehr als 14 Standardgetränken pro Woche für Männer oder mehr als 7 Standardgetränken pro Woche für Frauen
  • Regelmäßiger Tabakkonsum, entweder täglich oder durchschnittlich mindestens 1 Zigarette pro Tag, und/oder Nikotin-Vaping mehr als 1 Tag pro Woche
  • Positiver Urindrogentest, außer für gesetzlich verschriebene Medikamente oder Marihuana/Tetrahydrocannabinol-Positivität, vorausgesetzt, der Teilnehmer stimmt zu, es während derselben Zeit nicht zu verwenden, in der er auf Alkohol verzichten wird)
  • Ungewöhnlicher zirkadianer Rhythmus, z. B. aufgrund von Nachtschichtarbeit, innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder erwartet innerhalb von 30 Tagen jeder Behandlungsperiode
  • Vorgeschichte schwerer Infektion oder anhaltender fieberhafter Erkrankung innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening
  • Jede andere Erkrankung oder Laborwert, die nach Meinung des Prüfers den Teilnehmer einem inakzeptablen Risiko aussetzen und/oder die Analyse der Studiendaten beeinträchtigen würde.
  • Bekannte Allergie/Überempfindlichkeit gegen eine Komponente der Arzneimittelformulierungen (einschließlich Sulfonamide), andere Biologika, intravenöses (IV) Infusionsgerät, Kunststoffe, Klebstoff oder Silikon, Vorgeschichte von Infusionsstellenreaktionen bei IV-Verabreichung anderer Medikamente oder anhaltende klinisch bedeutsame Allergie/Überempfindlichkeit nach Ermessen des Prüfers.
  • Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem beliebigen Prüfpräparat oder Verwendung von Biologika innerhalb von 5 Halbwertszeiten eines Prüfpräparats oder Biologikums

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Placebo zuerst, dann Diazoxid
Während der ersten einwöchigen Studienphase nehmen die Teilnehmer über 7 Tage verteilt 14 Dosen einer Placebo-Lösung ein. Während der zweiten einwöchigen Studienphase, 4-12 Wochen später, nehmen die Teilnehmer Diazoxid-Oral-Suspension mit 2 mg pro kg Körpergewicht pro Dosis ein (14 Dosen über 7 Tage). Die Verblindung erfolgt durch vollständiges Überziehen der Einzeldosis-Oralspritzen mit Etiketten. 80 % der Teilnehmer werden diesem Studienarm per Randomisierung zugeteilt.
Arzneimittel: Placebo
Geschmacksähnliches Placebo aus Pfefferminzextrakt in Diät-Tonicwater, mit Xanthan verdickt, bereitgestellt in etikettierten Einmalspritzen mit 40 µl pro kg pro Dosis. 80 % der Teilnehmer erhalten während der ersten einwöchigen Studienphase Placebo (14 Dosen über 7 Tage), während 20 % der Teilnehmer während der zweiten Studienphase 4-12 Wochen später zusätzlich 14 Dosen Placebo über 7 Tage erhalten.
Andere Namen:
  • Placebo-Lösung
Arzneimittel: Diazoxid-Oral Suspension, 2 mg pro kg pro Dosis
Achtzig Prozent der Teilnehmer werden während der zweiten einwöchigen Behandlungsperiode der Studie Diazoxid-Oral-Suspension in einer Dosierung von 2 mg pro kg Körpergewicht pro Dosis (14 Dosen über 7 Tage) einnehmen. Die Verbindung wird erfolgen, indem Einzeldosis-Oralspritzen vollständig mit Etiketten bedeckt werden.
Andere Namen:
  • Proglyk
Arzneimittel: Deuteriertes Wasser (2H2O/D2O), 70%
Alle Teilnehmer werden während beider Studienphasen über 7 Tage hinweg 18 Aliquotproben deuterierten Wassers (2H2O/D2O) à 50 mL konsumieren, um die hepatische de novo Lipogenese zu bewerten. Die Tracer-Anreicherung wird in Blut und Speichel bestimmt.
Andere Namen:
  • Schweres Wasser
Diagnosetest: Insulin-Suppressions-Test (IST)
Die Teilnehmer erhalten intravenöse Infusionen von regulärem Insulin (32 Milliunits [mU] pro Quadratmeter [m²] pro Minute [min]), Octreotidacetat (25 µg Bolus + 0,27 µg/m²/min kontinuierliche Infusion) und Dextrose 20 % in Wasser (267 mg/m²/min kontinuierliche Infusion) für 3 Stunden. Die Insulinresistenz spiegelt sich als der steady-state-Plasmaglukosewert (SSPG) während der letzten 30 Minuten des Verfahrens wider. Der IST wird am Ende beider Studienperioden durchgeführt, um die Auswirkung von Placebo versus Diazoxid auf die Insulinsensitivität zu bestimmen.
Placebo-Komparator: Placebo / Placebo
Während der ersten einwöchigen Studienphase nehmen die Teilnehmer 14 Dosen einer Placebo-Lösung über 7 Tage ein. Während der zweiten einwöchigen Studienphase, 4-12 Wochen später, nehmen die Teilnehmer erneut eine Placebo-Lösung ein (14 Dosen über 7 Tage). Die Verblindung erfolgt durch vollständiges Abdecken der Einzeldosis-Oralspritzen mit Etiketten. 20 % der Teilnehmer werden diesem Studienarm randomisiert zugeteilt.
Arzneimittel: Placebo
Geschmacksähnliches Placebo aus Pfefferminzextrakt in Diät-Tonicwater, mit Xanthan verdickt, bereitgestellt in etikettierten Einmalspritzen mit 40 µl pro kg pro Dosis. 80 % der Teilnehmer erhalten während der ersten einwöchigen Studienphase Placebo (14 Dosen über 7 Tage), während 20 % der Teilnehmer während der zweiten Studienphase 4-12 Wochen später zusätzlich 14 Dosen Placebo über 7 Tage erhalten.
Andere Namen:
  • Placebo-Lösung
Arzneimittel: Deuteriertes Wasser (2H2O/D2O), 70%
Alle Teilnehmer werden während beider Studienphasen über 7 Tage hinweg 18 Aliquotproben deuterierten Wassers (2H2O/D2O) à 50 mL konsumieren, um die hepatische de novo Lipogenese zu bewerten. Die Tracer-Anreicherung wird in Blut und Speichel bestimmt.
Andere Namen:
  • Schweres Wasser
Diagnosetest: Insulin-Suppressions-Test (IST)
Die Teilnehmer erhalten intravenöse Infusionen von regulärem Insulin (32 Milliunits [mU] pro Quadratmeter [m²] pro Minute [min]), Octreotidacetat (25 µg Bolus + 0,27 µg/m²/min kontinuierliche Infusion) und Dextrose 20 % in Wasser (267 mg/m²/min kontinuierliche Infusion) für 3 Stunden. Die Insulinresistenz spiegelt sich als der steady-state-Plasmaglukosewert (SSPG) während der letzten 30 Minuten des Verfahrens wider. Der IST wird am Ende beider Studienperioden durchgeführt, um die Auswirkung von Placebo versus Diazoxid auf die Insulinsensitivität zu bestimmen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Hepatische de novo Lipogenese (absolute Werte)
Zeitfenster: Studientage 8 und 16
Prozentuale Einbau neusynthetisierter Fettsäuren in Serum- oder Very-Low-Density-Lipoprotein (VLDL)-Triglyceride (TG) (Einheiten: %)
Studientage 8 und 16
Hepatische de novo Lipogenese (relativ/Veränderung)
Zeitfenster: Studientage 8 und 16
Prozentuale Einbauquote neu synthetisierter Fettsäuren in Serum- oder VLDL-TG (Einheiten: Vielfachunterschied und/oder ∆%)
Studientage 8 und 16

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Steady state plasma glucose (SSPG) während IST
Zeitfenster: Zu den Zeitpunkten 150, 160, 170 und 180 Minuten während jedes 3-stündigen IST-Protokolls
Messung des Plasmaglukosespiegels in 10-Minuten-Intervallen während der 30-minütigen stationären Phase am Ende jedes IST (Einheiten: mg/dL)
Zu den Zeitpunkten 150, 160, 170 und 180 Minuten während jedes 3-stündigen IST-Protokolls
Nüchtern-Plasma/Serum-Insulin (Absolutwerte)
Zeitfenster: Studientage 8 und 16
Messung der endogenen Nüchterninsulinspiegel während der Behandlung mit Diazoxid 2 mpk vs. Placebo (Einheiten: Mikro-Internationale Einheiten [µIU] pro mL).
Studientage 8 und 16
Nüchtern-Plasma/-Serum-Insulin (relativ/Veränderung)
Zeitfenster: Studientage 8 und 16
Messung der endogenen Insulinspiegel im Nüchternzustand während der Behandlung mit Diazoxid 2 mpk vs. Placebo (Einheiten: Vielfachdifferenz und/oder Veränderung in µIU/mL).
Studientage 8 und 16
Nüchtern-Plasmaglukose
Zeitfenster: Studientage 8 und 16
Messung der Nüchtern-Plasmaglukosewerte während der Behandlung mit Diazoxid 2 mpk gegenüber Placebo (Einheiten: mg/dL).
Studientage 8 und 16
Nüchtern-Serum- oder Plasma-Triglyceride
Zeitfenster: Studientage 8 und 16
Messung der Nüchternplasma- oder Serumtriglyceridspiegel während der Behandlung mit Diazoxid 2 mpk vs. Placebo (Einheiten: mg/dL).
Studientage 8 und 16
Nüchtern-Plasma-freie Fettsäuren
Zeitfenster: Studientage 8 und 16
Messung der Nüchtern-Plasma-Fettsäure-Spiegel während der Behandlung mit Diazoxid 2 mpk vs. Placebo (Einheiten: mmol/L).
Studientage 8 und 16

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
De-novo-Lipogenese der Haut
Zeitfenster: 3 Stunden
Prozentuale Einbindung neu synthetisierter Fettsäuren in das Sebum gesunder Haut und, falls vorhanden, in das Sebum entzündlicher Hautläsionen (Einheiten: %)
3 Stunden
Deuterium-Tracer-Anreicherung im Körperwasser (im Blut gemessen)
Zeitfenster: Studientage 8 und 16
Anreicherung des Gesamtkörperwassers mit deuteriertem Wasser (2H2O/D2O) (Einheiten: %)
Studientage 8 und 16
Deuterium-Tracer-Anreicherung im Körperwasser (gemessen im Speichel)
Zeitfenster: Studientage 8 und 16
Anreicherung des Gesamtkörperwassers mit deuteriertem Wasser (2H2O/D2O) (Einheiten: %)
Studientage 8 und 16
Deuterium-Tracer-Anreicherung im Sebum
Zeitfenster: 3 Stunden
Anreicherung von Hauttalg mit deuteriertem Wasser (2H2O/D2O) (Einheiten: %)
3 Stunden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Columbia University

Mitarbeiter

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
University of California, Berkeley

Ermittler

  • Hauptermittler: Joshua R Cook, MD, PhD, Columbia University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

31. Mai 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. September 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

30. September 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Februar 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Februar 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. Februar 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AAAV7588
  • K23DK140614 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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