- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02363062
Identifizierung neuer FTLD-Gene (FTLD-Exome)
Identifizierung neuer Gene, die eine frontotemporale Lobärdegeneration verursachen, durch Sequenzierung des gesamten Exoms und Charakterisierung der damit verbundenen Phänotypen
Das Hauptziel des Projekts ist die Kartierung/Identifizierung neuer Loci/Gene durch eine Kombination aus Sequenzierung des gesamten Exoms und genomweiter Verknüpfung in autosomal dominanten FTLD-Familien, die für bekannte Mutationen ausgeschlossen wurden.
Mehrere sekundäre Ziele werden im Laufe des Projekts erreicht:
Für jedes in diesem Projekt identifizierte neuartige Gen werden wir das Mutationsspektrum bestimmen, ihre Häufigkeit bewerten und die zugehörigen Phänotypen charakterisieren. Dies wird es uns ermöglichen, Genotyp-Phänotyp-Korrelationen in einer großen Anzahl von Familien herzustellen, was die Nosologie dieser Erkrankungen und die diagnostischen Verfahren verbessern wird;
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Hintergrund und Begründung der Recherche. In Frankreich sind 6.000 bis 8.000 Patienten von Frontotemporaler Lobärdegeneration (FTLD) betroffen. FTLD sind degenerative Demenzen im Zusammenhang mit der Alzheimer-Krankheit, die durch Verhaltens-, Sprach- und kognitive Störungen beginnend im sechsten Lebensjahrzehnt gekennzeichnet sind. Die genetischen Formen von FTLD sind häufig (30–50 % der Patienten), aber die Gene, die für 30–40 % der familiären FTLD verantwortlich sind, sind noch unbekannt. Derzeit kann für 30 % der FTLD-Familien und -Patienten, für die die verantwortlichen Gene noch unbekannt sind, keine molekulare Diagnose vorgeschlagen werden. Auch gefährdeten Verwandten in diesen Familien können keine präsymptomatischen Tests vorgeschlagen werden.
Ziele.
- Das Hauptziel dieses Vorschlags ist die Identifizierung eines oder mehrerer Gene, die für FTLD verantwortlich sind.
Die sekundären Ziele sind:
- die relative Häufigkeit identifizierter Gene auswerten;
- die mit den Mutationen in diesen Genen verbundenen Phänotypen beschreiben;
- Phänotyp-Genotyp-Korrelationen zu etablieren, um die diagnostischen Verfahren und Strategien zu verbessern;
- in naher Zukunft neue genetische diagnostische Analysen entwickeln.
Projekt Die Patienten werden in drei Krankenhäusern (Paris Salpetriere, Limoges, Lille) rekrutiert. Diese drei Zentren sind Partner eines nationalen klinisch-genetischen Netzwerks aus 20 französischen Zentren mit Experten für FTLD/FTLD-ALS, koordiniert von Dr. Ich LeBer. Die Teilnehmer dieses Netzwerks arbeiten seit 15 Jahren zusammen und haben bereits über 1.000 Patienten mit FTLD rekrutiert. Die Sequenzierung bekannter Gene in diesen Familien ermöglichte die Identifizierung von 150 Familien mit einer autosomal dominanten Form von FTLD, die nicht mit einer bekannten Mutation assoziiert ist. Über das Netzwerk wollen wir in den 4 Jahren des Projekts 400 neue Patienten mit FTLD rekrutieren. Diese Schätzung basiert auf der jährlichen Rekrutierung des Netzwerks in den letzten zwei Jahren.
In diesem Projekt werden die 30 informativsten Familien erweitert (440 Patienten und Angehörige wurden beprobt).
Die Kombination der vollständigen Exom-Sequenzierung mit genetischen Kopplungsstudien in FTLD-Familien ohne bekannte Mutationen und die große Anzahl von Familien, die in dieses Projekt einbezogen werden, sind zwei Hauptpunkte, die zur Identifizierung mehrerer neuer Gene führen sollten. Bei der Identifizierung ursächlicher Gene ermitteln wir Mutationshäufigkeiten, erweitern das Mutationsspektrum, beschreiben die klinischen Phänotypen und stellen Phänotyp-Genotyp-Korrelationen her. Genetische Parameter wie Penetranz werden analysiert.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Isabelle LE BER, MD, PhD
- Telefonnummer: (+33) 01 57 27 46 79
- E-Mail: isabelle.leber@upmc.fr
Studienorte
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-
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Paris, Frankreich, 75013
- Rekrutierung
- Pitié Salpétrière Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Patienten werden eingeschlossen, wenn sie:
i) gemäß den internationalen Diagnosekriterien von FTLD±ALS betroffen sind und ii) (oder ihre gesetzlichen Vertreter) eine unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung für die Forschung gegeben haben.
iii) der Sozialversicherung angehört oder Anspruch auf eine solche Regelung hat
Angehörige werden einbezogen, wenn sie:
i) älter als 18 Jahre sind und ii) eine Einverständniserklärung für die Forschung unterzeichnet haben. sozialversicherungspflichtig oder leistungsberechtigt sind
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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vollständige Exomsequenzierung
Zeitfenster: Tag 1
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Gene, die für FTLD verantwortlich sind /Blutproben werden von einer Krankenschwester während einer einzigen Konsultation oder eines Krankenhausaufenthalts entnommen
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Tag 1
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Ceslis A, Argall R, Henderson RD, McCombe PA, Robinson GA. The spectrum of language impairments in amyotrophic lateral sclerosis. Cortex. 2020 Nov;132:349-360. doi: 10.1016/j.cortex.2020.09.003. Epub 2020 Sep 18.
- Didic M, Aglieri V, Tramoni-Negre E, Ronat L, Le Ber I, Ceccaldi M, Belin P, Felician O. Progressive phonagnosia in a telephone operator carrying a C9orf72 expansion. Cortex. 2020 Nov;132:92-98. doi: 10.1016/j.cortex.2020.05.022. Epub 2020 Aug 10.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (ERWARTET)
Studienabschluss (ERWARTET)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2014-A00157-40
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Klinische Studien zur Frontotemporale Lobärdegeneration
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University of Missouri-ColumbiaZurückgezogenDegeneration der Lendenwirbelsäule | Degeneration der HalswirbelsäuleVereinigte Staaten
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Muğla Sıtkı Koçman UniversityAbgeschlossenMeniskus; DegenerationTruthahn
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NanoFUSE Biologics, LLCUnbekanntKnochen; Degeneration
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Institut Straumann AGAbgeschlossenDegeneration; KnochenDeutschland, Ungarn, Belgien, Italien, Spanien, Schweden, Schweiz
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3SpineRekrutierungDegeneration der LendenwirbelsäuleVereinigte Staaten
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Trefoil Therapeutics, Inc.Abgeschlossen
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Virtua Health, Inc.BeendetDegeneration der LendenwirbelsäuleVereinigte Staaten
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Technical University of MunichNoch keine RekrutierungDegeneration der Wirbelsäule
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University Hospital, Basel, SwitzerlandSwiss National Science FoundationAktiv, nicht rekrutierendDegeneration des GelenkknorpelsSchweiz
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ElsanAbgeschlossenDegeneration der LendenwirbelsäuleFrankreich