Spiegel und Funktionen von α1-Antitrypsin (AAT) bei allogener Knochenmarktransplantation und während des Fortschreitens in GVHD (AATGVHD-MARK)

Diese Studie wird sich auf jeden einzelnen Patienten ab dem frühen Zeitpunkt der myeloablativen Konditionierung durch HSCT und GVHD konzentrieren. Die Begründung für diesen individualisierten Ansatz ist die Berücksichtigung der zu erwartenden Variabilität des Patientenalters und der Grunderkrankung, der Hintergrundpathologie und des individuellen Therapieverlaufs unter Berücksichtigung der enormen Heterogenität dieser Erkrankung. Um diese Einschränkung zu kompensieren, beabsichtigen wir, einen individualisierten Algorithmus zu erstellen, der auf einem neuartigen dynamischen Biomarker basiert, d. h. AAT-Funktionalität, der pro Patient individualisiert und auf einer Zeitachse platziert wird, mit dem Ziel, das zukünftige Auftreten von GVHD zu minimieren, und indem wir leicht verfügbare verwenden Labormessungen. Die Studie ist auf die Entnahme von Patientenproben ausgelegt, es gibt keine Änderung des Behandlungsstandards, daher gibt es auch keine Intervention.

Pro angegebenem Zeitpunkt werden drei Arten von Probenröhrchen entnommen:

• Serumröhrchen für Proteinspiegel und enzymatische Aktivitätsassays.
• EDTA-Röhrchen zur Isolierung von peripheren mononukleären Blutzellen (PBMCs), Zellen werden stimuliert und dann durch FACS analysiert und für RT-PCR lysiert
• EDTA-Röhrchen für Vollblut-Stimulationsassay zur weiteren FACS-Analyse und Messung der Zytokinproduktion.

Nachdem Spender- und Empfänger-Einverständniserklärungen unterzeichnet wurden, sollte dem Spender am Tag der Transplantatentnahme eine einzige Blutprobe entnommen werden. Zu den Zeitpunkten für die Proben des Empfängers gehören der Tag der Myeloablation und wiederum unmittelbar vor der HSCT (festgelegt als Tag 0 und möglicherweise -3 bei MUDs). Serum- und lysierte Blutproben werden an den Tagen 7, 14, 28 und danach alle 21 Tage während der Entwicklung und Progression von GVHD (falls relevant) entnommen. Blutproben für FACS werden an den Tagen 0 und 28 entnommen. Die Probenentnahme soll innerhalb von 1 Jahr nach HSCT oder zwei Monaten nach dem Auftreten von Symptomen der GVHD oder zwei Monaten nach Einführung einer Änderung der immunsuppressiven Therapie enden.