Mikrobielle, immunologische und metabolische Störungen durch Antibiotika (MIME-Studie)

• EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR THEMEN:

Gesunde Frauen und Männer kommen für die Studienteilnahme in Frage, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllen:

• Ein Teilnehmer hat zum Zeitpunkt der Anmeldung das 18. Lebensjahr vollendet und das 50. Lebensjahr noch nicht vollendet.
• Bereit, die Lagerung ihrer biologischen Proben zuzulassen.
• Kann Studienverfahren einhalten und Kapseln schlucken.

AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR THEMEN:

Eine Person, die eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Studienteilnahme ausgeschlossen:

• Body-Mass-Index (BMI) größer oder gleich 35 oder kleiner oder gleich 18 kg/m(2).
• Vitalfunktionen außerhalb des akzeptablen Bereichs beim Screening-Besuch, d. h. Blutdruck > 160/100, Mundtemperatur > 100 Grad F, Puls > 100.

• Verwendung eines der folgenden Medikamente oder Geräte innerhalb der letzten 6 Monate:

  • systemische Antibiotika, Antimykotika, Virostatika oder Antiparasitika (intravenös, intramuskulär oder oral);
  • orale, intravenöse, intramuskuläre, nasale oder inhalierte Kortikosteroide;
  • Zytokine;
  • Methotrexat oder immunsuppressive zytotoxische Mittel;
  • Verzehr großer Dosen kommerzieller Probiotika (größer oder gleich 10(8) KBE oder Organismen pro Tag), einschließlich Tabletten, Kapseln, Pastillen, Kaugummi oder Pulver, in denen Probiotika ein Hauptbestandteil sind. Gewöhnliche Nahrungsbestandteile wie fermentierte Getränke/Milch, Joghurt und Lebensmittel gelten nicht.
  • Anabolika;
  • Intrauterinpessar, kombinierter Hormon-Vaginalring zur Empfängnisverhütung (aufgrund unbekannter Dauer der lokalen Hormonwirkung), topische oder systemische Östrogene. Orale Kontrazeptiva mit einem Standardzyklus von 28 Tagen sind zulässig, wenn der Proband sie mindestens 1 Monat lang konsequent eingenommen hat;
  • orale, topische, intramuskuläre Testosteronpräparate.
• Konsum illegaler Drogen, einschließlich Amphetamine, Kokain oder Heroin, innerhalb der letzten 6 Monate. Der Konsum von Marihuana ist nicht ausgrenzend.
• Chronische Raucher und Probanden, die rauchlose Tabakprodukte verwenden (aufgrund bekannter Auswirkungen von Tabak auf das orale Mikrobiom).
• Klaustrophobie.
• Verwendung von Antazida (Protonenpumpenhemmer, Sucralfat, H1- und H2-Antagonisten und solche, die Aluminium-Magnesium enthalten) innerhalb der letzten 3 Monate.
• Verwendung von Abführmitteln oder Einläufen innerhalb der letzten 3 Monate.
• Diagnostische Koloskopie innerhalb der letzten 6 Monate.
• Anwendung von topischen Antibiotika oder topischen Steroiden im Gesicht, auf der Kopfhaut oder am Hals oder an Armen, Unterarmen oder Händen innerhalb der letzten 30 Tage.
• Verwendung von Vaginal-/Vulva-Medikamenten, einschließlich Antimykotika, innerhalb der letzten 30 Tage. Die Probanden können bis 24 Stunden vor der Probenahme weiterhin zugelassene vaginale Kontrazeptiva (Spermizide und Kondome für die Frau) verwenden
• Verwendung von Isotretinoin innerhalb der letzten 5 Jahre.
• Intranasale Influenza-Impfung innerhalb der letzten 6 Monate aufgrund von Auswirkungen auf die mukosale Immunität.
• Akute Krankheit zum Zeitpunkt der Einschreibung (Einschreibung verschieben, bis sich das Subjekt erholt). Eine akute Erkrankung ist definiert als das Vorliegen einer mittelschweren oder schweren Erkrankung mit oder ohne Fieber.

• Chronische, klinisch signifikante (ungelöste, kontinuierliche medizinische Behandlung oder Medikation erfordernde) pulmonale, kardiovaskuläre, dermatologische, endokrine, gastrointestinale, hepatische oder renale Funktionsanomalie, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung und/oder Labortests festgestellt. Beinhaltet, ist aber nicht beschränkt auf:

  • Eine Geschichte von Diabetes mellitus (Typ 1 oder 2), Hypophysenerkrankung, Hypothyreose, Hyperthyreose
  • Eine Vorgeschichte von ärztlich diagnostiziertem Asthma
  • Eine Vorgeschichte von Allergien gegen Antibiotika, einschließlich Amoxicillin (Penicillin) und/oder Azithromycin (Makrolid)
  • Eine Geschichte von Lebensmittelallergien, die eine diätetische Anpassung erfordern
  • Laktoseintoleranz, die eine diätetische Anpassung erfordert
  • Eine Geschichte einer Blutungsstörung
  • Mononukleose
  • Lebererkrankung, einschließlich nichtalkoholischer Fettlebererkrankung, AST oder ALT > 1,5-facher Normalwert, Zirrhose
  • Nierenerkrankung, definiert durch Serumkreatininkonzentrationen > 1,5 mg/dl und/oder offensichtliche Proteinurie
  • Erkrankungen des zentralen Nervensystems, einschließlich zerebrovaskulärer Unfälle in der Vorgeschichte, Demenz und neurodegenerativen Erkrankungen
  • Klinisch signifikante anormale Ergebnisse im Elektrokardiogramm (EKG), die nach Meinung des PI den Patienten einem erhöhten Risiko einer QT-Verlängerung oder eines anderen kardialen Ereignisses aussetzen würden

• Urogenitale/gynäkologische Erkrankungen, einschließlich:

  • Behandlung oder Verdacht, jemals ein toxisches Schocksyndrom gehabt zu haben
  • Geschichte der Hysterektomie oder Oophorektomie
  • Vorgeschichte von Kondylomen oder humanem Papillomavirus, die innerhalb der letzten 2 Jahre diagnostiziert wurden
  • Vorgeschichte von Candidiasis, Harnwegsinfektion oder sexuell übertragbaren Krankheiten (insbesondere Chlamydien, Gonorrhoe, Syphilis, Herpes genitalis, Trichomoniasis), die innerhalb der letzten 6 Monate diagnostiziert wurden
  • Nachweis (durch Anamnese oder körperliche Untersuchung) einer Vulva- oder Vaginalreizung beim Screening
  • Vorgeschichte von vulvärer, vaginaler oder zervikaler Dysplasie innerhalb der letzten 5 Jahre
• Vorgeschichte von Krebs mit Ausnahme von Plattenepithel- oder Basalzellkarzinomen der Haut, die medizinisch durch lokale Exzision behandelt wurden.
• Instabile Ernährungsgeschichte, definiert durch größere Ernährungsumstellungen während des Vormonats, wenn das Subjekt eine Hauptnahrungsmittelgruppe in der Ernährung eliminiert oder signifikant erhöht hat.
• Jüngster exzessiver Alkoholkonsum, definiert als mehr als fünf 1,5-Unzen-Portionen 80-prozentige destillierte Spirituosen, fünf 12-Unzen-Portionen Bier oder fünf 5-Unzen-Portionen Wein in einer Sitzung in den letzten 30 Tagen.
• Positiver Test auf HIV, Hepatitis-B-Virus oder Hepatitis-C-Virus, der auf eine Infektion hinweist (Hepatitis-B-Seropositivität durch Impfung ist kein Ausschluss).
• Jeder bestätigte oder vermutete Zustand/Zustand der Immunsuppression oder Immunschwäche (primär oder erworben).
• Größere Operation des Gastrointestinaltrakts, einschließlich Cholezystektomie oder Appendektomie, in den letzten 5 Jahren. Jede größere Darmresektion zu jeder Zeit.
• Vorgeschichte von Magenverkleinerung, Lapband oder chirurgischem Eingriff zur Behandlung von Fettleibigkeit.

• Geschichte von GI-Störungen oder Krankheiten, einschließlich:

  • entzündliche Darmerkrankung (IBD) einschließlich Colitis ulcerosa, Morbus Crohn (jeder Schwere) oder unbestimmte Colitis;
  • Reizdarmsyndrom (IBS);
  • anhaltende, infektiöse Gastroenteritis, Colitis oder Gastritis, anhaltender oder chronischer Durchfall unbekannter Ätiologie, Clostridium-difficile-Infektion (wiederkehrend), Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwür;
  • Zöliakie;
  • chronische Verstopfung.
• Aktives Verhalten oder psychiatrische Zustände, die mit einer sicheren und erfolgreichen Teilnahme an der Studie nicht vereinbar wären, einschließlich schwerer Depressionen, Angststörungen, Schizophrenie und Vorhandensein psychotischer Symptome.
• Aktive Essstörungen, einschließlich Anorexia nervosa, Bulimie oder Binge-Eating-Syndrom.
• Verwendung von Medikamenten zur Gewichtsabnahme innerhalb der letzten 5 Jahre.
• Gewichtsveränderung (beabsichtigt oder unbeabsichtigt; Abnahme oder Zunahme) von mehr als 10 % des Gesamtkörpergewichts in den 3 Monaten vor der Aufnahme.
• Regelmäßige Harninkontinenz, die die Verwendung von Inkontinenzschutzkleidung erforderlich macht.
• Frau, die schwanger ist, schwanger werden möchte oder stillt.
• Geschichte von wiederkehrenden Hautausschlägen innerhalb der letzten 6 Monate.

• Zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs:

  • mehrere Blasen, Pusteln, Furunkel, Abszesse, Erosionen oder Geschwüre auf Kopfhaut, Gesicht, Hals, Armen, Unterarmen oder Händen;
  • gleichmäßig verdickte, rissige, trockene Haut an beidseitigen Handflächen und/oder Fußsohlen;
  • disseminierter Hautausschlag (an mehreren Körperstellen oder sich über einen breiten Körperbereich erstreckend).
• Probanden, die die erforderlichen Studienbesuche nicht in den zugewiesenen Besuchsfenstern absolvieren können.
• Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes gegen die Teilnahme an dieser Studie spricht.