Микробные, иммунные и метаболические нарушения под действием антибиотиков (исследование MIME)

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ТЕМА:

Здоровые женщины и мужчины будут иметь право на участие в исследовании, если они соответствуют следующим критериям:

• Участнику исполнилось 18 лет, и ему не исполнилось 50 лет на момент регистрации.
• Готов разрешить хранение своих биологических образцов.
• Способен соблюдать процедуры исследования и глотать капсулы.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ СУБЪЕКТА:

Лицо, отвечающее любому из следующих критериев, будет исключено из участия в исследовании:

• Индекс массы тела (ИМТ) больше или равен 35 или меньше или равен 18 кг/м(2).
• Жизненно важные показатели вне допустимого диапазона во время скринингового визита, то есть артериальное давление> 160/100, оральная температура> 100 градусов по Фаренгейту, пульс> 100.

• Использование любого из следующих препаратов или устройств в течение последних 6 месяцев:

  • системные антибиотики, противогрибковые, противовирусные или противопаразитарные средства (внутривенные, внутримышечные или пероральные);
  • пероральные, внутривенные, внутримышечные, назальные или ингаляционные кортикостероиды;
  • цитокины;
  • метотрексат или иммуносупрессивные цитотоксические агенты;
  • употребление больших доз коммерческих пробиотиков (больше или равно 10(8) КОЕ или организмов в день), включая таблетки, капсулы, пастилки, жевательную резинку или порошки, в которых пробиотик является основным компонентом. Обычные диетические компоненты, такие как ферментированные напитки/молоко, йогурты и продукты питания, не применяются.
  • анаболические стероиды;
  • внутриматочная спираль, комбинированное гормональное вагинальное кольцо для контрацепции (из-за неизвестной продолжительности местного действия гормонов), местные или системные эстрогены. Оральные контрацептивы со стандартным 28-дневным циклом будут разрешены, если субъект постоянно принимает их в течение не менее 1 месяца;
  • пероральные, местные, внутримышечные препараты тестостерона.
• Незаконное употребление наркотиков, включая амфетамины, кокаин или героин, в течение последних 6 месяцев. Использование марихуаны не является исключением.
• Заядлые курильщики и субъекты, употребляющие бездымные табачные изделия (из-за известного воздействия табака на микробиом ротовой полости).
• Клаустрофобия.
• Применение антацидов (ингибиторов протонной помпы, сукральфата, антагонистов Н1 и Н2, а также препаратов, содержащих алюминий-магний) в течение последних 3 месяцев.
• Использование слабительных или клизм в течение последних 3 месяцев.
• Диагностическая колоноскопия в течение последних 6 мес.
• Использование местных антибиотиков или местных стероидов на лице, скальпе или шее или на руках, предплечьях или кистях в течение предыдущих 30 дней.
• Использование вагинальных/вульварных препаратов, включая противогрибковые, в течение предшествующих 30 дней. Субъекты могут продолжать использовать разрешенные вагинальные контрацептивы (спермициды и женские презервативы) в течение 24 часов до взятия проб.
• Использование изотретиноина в течение последних 5 лет.
• Интраназальная вакцинация против гриппа в течение последних 6 месяцев из-за воздействия на иммунитет слизистых оболочек.
• Острое заболевание на момент регистрации (отложить регистрацию до выздоровления субъекта). Острое заболевание определяется как наличие умеренной или тяжелой болезни с лихорадкой или без нее.

• Хронические, клинически значимые (неразрешенные, требующие постоянного лечения или медикаментозного лечения) легочные, сердечно-сосудистые, дерматологические, эндокринные, желудочно-кишечные, печеночные или почечные функциональные нарушения, определяемые анамнезом, физикальным обследованием и/или лабораторными исследованиями. Включает, но не ограничивается:

  • В анамнезе сахарный диабет (тип 1 или 2), заболевания гипофиза, гипотиреоз, гипертиреоз
  • Диагноз врачебной астмы в анамнезе
  • Наличие в анамнезе аллергии на любые антибиотики, включая амоксициллин (пенициллин) и/или азитромицин (макролид)
  • Пищевая аллергия в анамнезе, требующая корректировки диеты
  • Непереносимость лактозы, требующая корректировки диеты
  • История нарушения свертываемости крови
  • Мононуклеоз
  • Заболевания печени, в том числе неалкогольная жировая болезнь печени, повышение уровня АСТ или АЛТ более чем в 1,5 раза от нормы, цирроз
  • Заболевание почек, определяемое по концентрации креатинина в сыворотке > 1,5 мг/дл и/или выраженной протеинурии
  • Заболевания центральной нервной системы, в том числе инсульты в анамнезе, деменция и нейродегенеративные расстройства
  • Клинически значимые аномальные результаты на электрокардиограмме (ЭКГ), которые, по мнению PI, подвергают пациента повышенному риску удлинения интервала QT или другого сердечного события.

• Мочеполовые/гинекологические заболевания, в том числе:

  • Лечение или подозрение на наличие синдрома токсического шока
  • История гистерэктомии или овариэктомии
  • Кондиломы или вирус папилломы человека в анамнезе, диагностированные в течение предыдущих 2 лет
  • История кандидоза, инфекции мочевыводящих путей или заболеваний, передающихся половым путем (в частности, хламидиоза, гонореи, сифилиса, генитального герпеса, трихомониаза), диагностированных в течение предыдущих 6 месяцев.
  • Доказательства (в анамнезе или при физическом осмотре) раздражения вульвы или влагалища при скрининге
  • История дисплазии вульвы, влагалища или шейки матки в течение предыдущих 5 лет
• Рак в анамнезе, за исключением плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи, который был лечен с помощью местного иссечения.
• Нестабильный диетический анамнез, определяемый значительными изменениями в рационе в течение предыдущего месяца, когда субъект исключил или значительно увеличил основную группу продуктов в рационе.
• Недавняя история чрезмерного употребления алкоголя определяется как более пяти порций 80-градусного дистиллированного спирта по 1,5 унции, пяти порций пива по 12 унций или пяти порций вина по 5 унций за один присест за последние 30 дней.
• Положительный результат теста на ВИЧ, вирус гепатита В или вирус гепатита С, указывающий на инфекцию (не является исключением серопозитивный гепатит В, полученный в результате вакцинации).
• Любое подтвержденное или подозреваемое состояние/состояние иммуносупрессии или иммунодефицита (первичное или приобретенное).
• Крупная операция на желудочно-кишечном тракте, включая холецистэктомию или аппендэктомию, за последние 5 лет. Любая крупная резекция кишечника в любое время.
• Сшивание желудка скобками, бандажирование внахлестку или хирургическое вмешательство для лечения ожирения в анамнезе.

• История желудочно-кишечных расстройств или заболеваний, включая:

  • воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), включая язвенный колит, болезнь Крона (любой степени тяжести) или неопределенный колит;
  • синдром раздраженного кишечника (СРК);
  • персистирующий, инфекционный гастроэнтерит, колит или гастрит, персистирующая или хроническая диарея неизвестной этиологии, инфекция Clostridium difficile (рецидивирующая), язва желудка или двенадцатиперстной кишки;
  • Целиакия;
  • хронический запор.
• Активные поведенческие или психические состояния, которые были бы несовместимы с безопасным и успешным участием в исследовании, включая глубокую депрессию, тревожное расстройство, шизофрению и наличие психотических симптомов.
• Активные расстройства пищевого поведения, включая нервную анорексию, булимию или синдром компульсивного переедания.
• Использование препаратов для снижения веса в течение последних 5 лет.
• Изменение массы тела (преднамеренное или непреднамеренное; потеря или прибавка) более чем на 10% от общей массы тела за 3 месяца до поступления.
• Регулярное недержание мочи, требующее использования одежды для защиты от недержания мочи.
• Женщина, которая беременна, намеревается забеременеть или кормит грудью.
• История рецидивирующих высыпаний в течение последних 6 месяцев.

• Во время посещения скрининга:

  • множественные волдыри, пустулы, фурункулы, абсцессы, эрозии или язвы на коже головы, лица, шеи, рук, предплечий или кистей;
  • равномерно утолщенная, растрескивающаяся, сухая кожа на ладонях и/или подошвах с обеих сторон;
  • диссеминированная сыпь (на нескольких участках тела или по всему телу).
• Субъекты, которые не могут завершить необходимые учебные визиты в отведенные окна визитов.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, противопоказывает участие в данном исследовании.