Studie zum Vergleich der Zugabe von Umeclidiniumbromid (UMEC) zu Fluticasonfuroat (FF)/Vilanterol (VI) mit Placebo plus FF/VI bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) – Studie 2

Einschlusskriterien:

• Art des Themas: Ambulant.
• Einverständniserklärung: Eine unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung vor Studienteilnahme.
• Alter: Probanden, die bei Besuch 1 40 Jahre oder älter waren.
• Geschlecht: Männliche oder weibliche Probanden.
• Eine Frau ist berechtigt, an der Studie teilzunehmen und daran teilzunehmen, wenn sie:
• Nicht gebärfähiges Potenzial (d. h. physiologisch unfähig, schwanger zu werden, einschließlich aller Frauen, die nach der Menopause oder chirurgisch steril sind). Chirurgisch sterile Frauen sind definiert als solche mit dokumentierter Hysterektomie und/oder bilateraler Ovarektomie oder Tubenligatur. Frauen nach der Menopause sind definiert als amenorrhoisch seit mehr als 1 Jahr mit einem angemessenen klinischen Profil, z. B. altersgemäß > 45 Jahre, ohne Hormonersatztherapie.

ODER

• gebärfähig ist, einen negativen Schwangerschaftstest beim Screening hat und einer der folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden zustimmt, die konsequent und korrekt angewendet werden (d. h. in Übereinstimmung mit dem zugelassenen Produktetikett und den Anweisungen des Arztes für die Dauer der Studie - Screening zum Folgekontakt):
• Abstinenz
• Orales Kontrazeptivum, entweder kombiniert oder Gestagen allein
• Injizierbares Gestagen
• Implantate von Levonorgestrel
• Östrogener Vaginalring
• Perkutane Verhütungspflaster
• Intrauterinpessar (IUP) oder Intrauterinsystem (IUS), das die auf dem Produktetikett angegebenen SOP-Wirksamkeitskriterien erfüllt
• Sterilisation des männlichen Partners (Vasektomie mit Dokumentation der Azoospermie) vor dem Eintritt der weiblichen Testperson in die Studie, und dieser Mann ist der einzige Partner für diese Testperson. Für diese Definition bezieht sich „dokumentiert“ auf das Ergebnis der medizinischen Untersuchung des Probanden durch den Prüfarzt/Beauftragten oder die Überprüfung der Krankengeschichte des Probanden für die Studieneignung, wie es durch ein mündliches Interview mit dem Probanden oder aus den Krankenakten des Probanden erhalten wurde.
• Doppelte Barrieremethode: Kondom und Verschlusskappe (Zwerchfell- oder Gebärmutterhals-/Wölbungskappen) mit vaginalem Spermizid (Schaum/Gel/Folie/Creme/Zäpfchen)
• Diagnose: Eine etablierte klinische Vorgeschichte von COPD gemäß der Definition der American Thoracic Society/European Respiratory Society.
• Rauchergeschichte: Aktuelle oder ehemalige Zigarettenraucher mit einer Zigarettengeschichte von >= 10 Packungsjahren [Anzahl Packungsjahre = (Anzahl Zigaretten pro Tag / 20) x Anzahl gerauchter Jahre (z. B. 20 Zigaretten pro Tag für 10 Jahre oder 10 Zigaretten pro Tag für 20 Jahre)]. Ehemalige Raucher sind definiert als Personen, die vor Besuch 1 mindestens 6 Monate lang mit dem Rauchen aufgehört haben. Der Pfeifen- und/oder Zigarrenkonsum kann nicht zur Berechnung der Packungsjahreshistorie herangezogen werden.
• Schweregrad der Erkrankung: Ein Prä- und Post-Albuterol/Salbutamol-FEV1/FVC-Verhältnis von <0,70 und ein Prä- und Post-Albuterol/Salbutamol-FEV1 von <=70 % der vorhergesagten Normalwerte bei Visite 1 (Screening), berechnet unter Verwendung von Nutrition Health and Examination Survey (NHANES) III Referenzgleichungen.
• Dyspnoe: Ein Wert von >=2 auf der mMRC-Dyspnoe-Skala bei Besuch 1.
• QTc-Kriterien:
• QTc(F) < 450 Millisekunden (ms) oder
• QTc(F) < 480 ms für Patienten mit QRS-Dauer >= 120 ms
• QTc ist das um die Herzfrequenz korrigierte QT-Intervall entweder gemäß der Bazett-Formel (QTcB), der Fridericia-Formel (QTcF) oder einer anderen Methode, maschinell oder manuell überlesen.
• Für die Berechtigung und den Rücktritt von Fächern wird QTcF verwendet.
• Für Zwecke der Datenanalyse wird QTcF als primär verwendet.
• Die QTc sollte auf einzelnen oder gemittelten QTc-Werten von Dreifach-Elektrokardiogrammen (EKGs) basieren, die über einen kurzen Aufzeichnungszeitraum aufgenommen wurden.

Ausschlusskriterien:

• Schwangerschaft: Frauen, die während der Studie schwanger sind oder stillen oder eine Schwangerschaft planen.
• Asthma: Eine aktuelle Diagnose von Asthma.
• Andere Atemwegserkrankungen: Ein bekannter Alpha-1-Antitrypsin-Mangel, aktive Lungeninfektionen (z. B. Tuberkulose) und Lungenkrebs sind absolute Ausschlussbedingungen. Ein Proband, der nach Meinung des Prüfarztes zusätzlich zu COPD an anderen signifikanten Atemwegserkrankungen leidet, sollte ausgeschlossen werden. Beispiele können klinisch signifikante Bronchiektasie, pulmonale Hypertonie, Sarkoidose oder interstitielle Lungenerkrankung umfassen.
• Andere Krankheiten/Anomalien: Patienten mit historischen oder aktuellen Anzeichen klinisch signifikanter kardiovaskulärer, neurologischer, psychiatrischer, renaler, hepatischer, immunologischer, endokriner (einschließlich unkontrollierter Diabetes- oder Schilddrüsenerkrankungen) oder hämatologischer Anomalien, die unkontrolliert sind, und/oder einer Vorgeschichte von Krebs in Remission für <5 Jahre vor Besuch 1 (lokalisiertes Karzinom der Haut, das zur Heilung reseziert wurde, ist kein Ausschluss). Signifikant ist definiert als jede Krankheit, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden durch die Teilnahme gefährden würde oder die Wirksamkeits- oder Sicherheitsanalyse beeinträchtigen würde, wenn sich die Krankheit/der Zustand während der Studie verschlimmert.
• Kontraindikationen: Jegliche Allergie oder Überempfindlichkeit in der Anamnese gegen Anticholinergika/muskarinische Rezeptorantagonisten, Beta2-Agonisten, Sympathomimetika, Kortikosteroide (intranasal, inhaliert oder systemisch), Laktose/Milchprotein oder Magnesiumstearat oder eine Erkrankung wie Engwinkelglaukom, Prostata Hypertrophie oder Obstruktion des Blasenhalses, die nach Ansicht des Studienarztes die Studienteilnahme oder die Anwendung eines inhalativen langwirksamen Muscarinantagonisten (LAMA), langwirksamen Beta-Agonisten (LABA) oder inhalativer Kortikosteroide (ICS) kontraindizieren.
• Krankenhausaufenthalt: Krankenhausaufenthalt wegen COPD oder Lungenentzündung innerhalb von 12 Wochen vor Besuch 1.
• Infektion der unteren Atemwege: Patienten mit Infektionen der unteren Atemwege, die innerhalb von 6 Wochen vor Besuch 1 Antibiotika benötigen.
• Lungenresektion: Patienten mit chirurgischer Lungenvolumenreduktion innerhalb der 12 Monate vor Besuch 1.
• 12-Kanal-EKG: Ein anormaler und klinisch signifikanter EKG-Befund aus dem 12-Kanal-EKG, das bei Besuch 1 durchgeführt wurde. Den Ermittlern werden EKG-Überprüfungen zur Verfügung gestellt, die von einem zentralisierten unabhängigen Kardiologen durchgeführt werden, um bei der Bewertung der Eignung des Probanden zu helfen. Der Prüfarzt der Studie bestimmt die medizinische Bedeutung von EKG-Anomalien.
• Klinisch signifikanter und abnormaler Laborbefund beim Screening (Visit1). Nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor hat der Prüfarzt möglicherweise die Möglichkeit, das abnormale Laborergebnis vor Visit2 zu überprüfen
• Medikamente vor der Spirometrie: Es ist nicht möglich, Albuterol/Salbutamol für den Zeitraum von 4 Stunden zurückzuhalten, der vor dem Spirometrietest bei jedem Studienbesuch erforderlich ist.
• Ausgeschlossene Medikamente: Die Verwendung der folgenden Medikamente ist innerhalb der festgelegten Zeitintervalle vor Besuch 1 und während der gesamten Studie nicht gestattet:
• Keine Anwendung innerhalb von 12 Wochen vor Screening-Besuch 1 oder danach zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie: Depot-Kortikosteroide.
• Keine Anwendung innerhalb von 6 Wochen vor Screening-Besuch 1 oder danach zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie: Systemische, orale oder parenterale Kortikosteroide (Intraartikuläre Kortikosteroid-Injektionen sind zulässig.), Antibiotika (bei Infektionen der unteren Atemwege), Cytochrom P450 3A4 starke Inhibitoren.
• Keine Anwendung innerhalb von 14 Tagen vor Screening-Besuch 1 oder danach zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie: Phosphodiesterase-4-Hemmer (Roflumilast).
• Keine Anwendung innerhalb von 10 Tagen vor Screening-Besuch 1 oder danach zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie: Olodaterol und Indacaterol.
• Keine Anwendung innerhalb von 7 Tagen vor Screening-Besuch 1 oder danach zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie: Lang wirksame Muscarinici-Antagonisten (Tiotropium, Aclidinium, Glycopyrronium).
• Keine Anwendung innerhalb von 48 Stunden vor Screening-Besuch 1 oder danach zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie: Theophylline, orale Leukotrien-Inhibitoren (Zafirlukast, Montelukast, Zileuton), Salmeterol und Formoterol, ICS/LABA-Kombinationen (z. B. Fluticasonpropionat/Salmeterol, Mometasonfuroat). /Formoterolfumarat, Budesonid/Formoterolfumarat), Orale Beta2-Agonisten Langwirksam.
• Keine Anwendung innerhalb von 24 Stunden vor Screening-Besuch 1 oder danach zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie: Inhaliertes Natriumcromoglycat oder Nedocromil-Natrium.
• Keine Anwendung innerhalb von 12 Stunden vor Screening-Besuch 1 oder danach zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie: Orale Beta2-Agonisten Kurzwirksam.
• Keine Anwendung innerhalb von 4 Stunden vor dem Screening-Besuch 1 oder danach zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie: Inhalierte kurz wirkende Beta2-Agonisten (die Verwendung von prn Albuterol/Salbutamol ist während der Studie erlaubt, außer in den 4 Stunden vor der Spirometrie testen.), Inhalative kurz wirkende Anticholinergika, Inhalative kurz wirkende Anticholinergika/kurz wirkende Beta2-Agonisten-Kombinationsprodukte.
• Keine Anwendung innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Screening-Besuch 1 oder danach zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie: Alle anderen Prüfpräparate.
• Vorherige Einschreibung in eine der Replikatstudien: Probanden, denen zuvor eine Probandennummer in Studie 200110 zugewiesen (eingeschrieben) wurde, die eine Replikatstudie von 200109 ist.
• Sauerstoff: Verwendung einer Sauerstoff-Langzeittherapie (LTOT), beschrieben als Sauerstofftherapie, die für mehr als 12 Stunden pro Tag verschrieben wird. Sauerstoffverbrauch nach Bedarf (d. h. <= 12 Stunden pro Tag) ist nicht ausgeschlossen.
• Vernebelungstherapie: Regelmäßige Anwendung (zur täglichen Anwendung verschrieben, nicht zur bedarfsgerechten Anwendung) von kurzwirksamen Bronchodilatatoren (z. B. Albuterol/Salbutamol) mittels Vernebelungstherapie.
• Lungenrehabilitationsprogramm: Teilnahme an der Akutphase eines Lungenrehabilitationsprogramms innerhalb von 4 Wochen vor Besuch 1 oder die während der Studie in die Akutphase eines Lungenrehabilitationsprogramms eintreten. Personen, die sich in der Erhaltungsphase eines Lungenrehabilitationsprogramms befinden, sind nicht ausgeschlossen.
• Drogen- oder Alkoholmissbrauch: Eine bekannte oder vermutete Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 2 Jahren vor Besuch 1.
• Zugehörigkeit zum Prüfzentrum: Ein Proband ist nicht für diese Studie geeignet, wenn er/sie ein unmittelbares Familienmitglied des teilnehmenden Prüfarztes, Unterprüfarztes, Studienkoordinators oder Mitarbeiters des teilnehmenden Prüfarztes ist.
• Leseunfähigkeit: Nach Ansicht des Prüfarztes jeder Proband, der nicht lesen kann und/oder einen Fragebogen nicht ausfüllen könnte.