Virtuelle Gichtklinik

Gicht ist eine chronische und fortschreitende Form der Arthritis, die als Folge der Ablagerung von Mononatriumurat in den Gelenken und umgebenden Geweben auftritt. Trotz ihrer äußerst gut bekannten Pathogenese und der Verfügbarkeit hochwirksamer Therapien führt Gicht weiterhin zu einer beträchtlichen Morbidität und Mortalität aufgrund von schlechtem Management und begrenzter Therapietreue. Die translationale Forschungsstudie der Ermittler wird dieses Defizit bei der Umsetzung von Beweisen angehen.

Die Behandlung der chronischen Gicht basiert in erster Linie auf der Anwendung einer Urate-lower-Therapie (ULT), um die Häufigkeit akuter Schübe zu reduzieren und schließlich zu eliminieren, zusätzlich zur Verringerung des Risikos einer fortschreitenden Gelenkzerstörung. Derzeit sind in den Vereinigten Staaten (USA) vier ULT-Wirkstoffe für die Behandlung von Gicht zugelassen, darunter Probenecid (ein Urikosurikum), Pegloticase (eine biologische Therapie, die für behandlungsresistente Gicht zugelassen ist), Allopurinol und Febuxostat. Allopurinol, das seit mehr als 40 Jahren erhältlich ist, bleibt das am häufigsten verschriebene ULT und macht ~99 % aller ULT-Verschreibungen aus. Viele frühe Studien bestätigten die robuste harnsäuresenkende Wirkung von Allopurinol, einer Behandlung, die auch zu erheblichen Verbesserungen der langfristigen Ergebnisse führte, einschließlich einer Verringerung von Gichtanfällen. Eine kürzlich durchgeführte 28-wöchige randomisierte Studie, in der Allopurinol in fester Dosis täglich untersucht wurde, ergab eine 34%ige Verringerung der Uratkonzentration im Serum gegenüber einer Verringerung von 3-4% bei den Patienten, die Placebo erhielten. Es gibt Faktoren, die zu einer suboptimalen Allopurinol-Verabreichung beitragen und wahrscheinlich umfassen, sind aber nicht beschränkt auf: 1) Versagen der verschreibenden Ärzte, die Allopurinol-Dosis angemessen zu titrieren, um optimale Serum-Harnsäure-Zielwerte zu erreichen; 2) schlechte langfristige Therapietreue der Patienten; 3) Arzneimittelunverträglichkeit, wobei anerkannt wird, dass dies nur einen kleinen Teil der Patienten betrifft; 4) begrenzte Daten zur Wirksamkeit von Dosen über 300 mg/Tag; und 5) Bedenken hinsichtlich erhöhter Toxizität bei höheren Dosen, insbesondere im Zusammenhang mit chronischer Nierenerkrankung (CKD).

Bisher wurden keine Studien veröffentlicht, die die Auswirkungen einer groß angelegten Intervention untersuchten, die zur Optimierung der Allopurinol-Verabreichung bei Gicht durchgeführt wurde. Bisher durchgeführte Interventionsstudien umfassten allgemein kleine Stichprobengrößen und waren auf einzelne Zentren beschränkt, was die externe Validität dieser Bemühungen erheblich einschränkte. Die Auswirkungen dieser Interventionen, bei denen größtenteils Verschreibungsprüfungen und Leistungsrückmeldungen an die Anbieter zum Einsatz kamen, wurden entweder nicht gemeldet oder waren in ihrer Wirkung recht bescheiden. Angesichts der potenziellen Kosteneffizienz von Allopurinol bei der Gichtbehandlung im Vergleich zu alternativen ULTs und der wachsenden Zahl von Berichten, die seine tägliche Anwendung durchweg als suboptimal bezeichnet haben, konzentrierten sich die Interventionen auf die Verbesserung und Optimierung der Allopurinol-Verabreichung im Kontext des „realen Lebens“. Gichtbehandlungen sind dringend erforderlich.