Sicherheit und Wirksamkeit von Metformin bei Arthrose.

Knie-Arthrose (OA) ist eine chronische, schmerzhafte Erkrankung, die mit erheblicher Morbidität, Kosten und Behinderung verbunden ist. Es wird geschätzt, dass mehr als ein Drittel der über 60-Jährigen an einer röntgenologischen Knie-Arthrose2 leiden und über 50 % dieser Menschen mit Knie-Arthrose im Laufe ihres Lebens einen vollständigen Knieersatz erhalten müssen. Derzeit gibt es keine zugelassenen Behandlungen, die den Krankheitsverlauf verändern, und die Behandlung konzentriert sich in erster Linie auf die Symptomkontrolle, um die Gelenkfunktion aufrechtzuerhalten oder zu verbessern, obwohl eine Studie mit Strontiumranelat vielversprechende Ergebnisse zeigte.

Immer mehr Hinweise deuten darauf hin, dass das Fortschreiten der Arthrose hauptsächlich von einer chronischen, geringgradigen Entzündung abhängt, an der Gelenkchondrozyten beteiligt sind, und dass AMPK ein Hauptakteur in diesem Entzündungsprozess ist. Ein AMPK-Mangel in Chondrozyten scheint das Fortschreiten sowohl verletzungsbedingter als auch altersbedingter Arthrose bei erwachsenen Mäusen zu beschleunigen. Eine verringerte Phosphorylierung in der katalytischen Untereinheit von AMPK wurde in Maus-OA-Modellen und im Knieknorpel menschlicher OA beobachtet. Die AMPK-Aktivierung durch den spezifischen AMPK-Agonisten A-769662 unterdrückte entzündliche Arthritis in Mausmodellen von Antigen-induzierter Arthritis (AIA) und passiver K/BxN-Serum-induzierter Arthritis, was darauf hindeutet, dass eine gezielte AMPK-Aktivierung eine elektive Therapiestrategie für OA sein könnte. In-vivo-Tierstudien zeigten, dass die pharmakologische Aktivierung oder genetische Regulierung von AMPK in verschiedenen Modellen von Nervenverletzungen präventive, heilende und potenziell umkehrende Auswirkungen auf Schmerzen hatte.