Charakterisierung von Rebound-Schmerzen nach peripherer Nervenblockade und ihr Zusammenhang mit der Diversität des Darmmikrobioms

Basierend auf einem neuen Verständnis der Bedeutung des Darmmikrobioms für die Reaktion von Mensch und Tier auf Stress ist klar, dass die Darmmikrobiota die bidirektionale Signalübertragung zwischen dem Zentralnervensystem (ZNS) und dem Darm (Mikrobiota-Darm-Hirn-Achse) beeinflusst. Ein Element dieses Einflusses ist die Rolle der Darmmikrobiota bei viszeraler Überempfindlichkeit und Schmerzen. Wichtige klinische Implikationen dieses Verständnisses zeichnen sich ab: Beispielsweise weisen Kohorten von Patienten mit Reizdarmsyndrom (IBS) unterschiedliche Eigenschaften des Darmmikrobioms auf, und in präklinischen Modellen verringert die Manipulation des Darmmikrobioms die viszerale Überempfindlichkeit. Bisher waren Versuche, die Schmerzsymptome bei Reizdarmsyndrom mithilfe von Probiotika zu lindern, mäßig und unterschiedlich erfolgreich.

Ein Forschungsgebiet, das Potenzial für die Entdeckung neuartiger analgetischer Therapien bietet, ist die Aktivierung der endogenen Opiat-Schmerzverarbeitung einschließlich der Verstärkung der absteigenden Hemmung. (Im Großen und Ganzen waren die Bemühungen zur Identifizierung neuer Ziele/Alkaloidmodifikation/Proteomik erfolglos). Die Manipulation der Mikrobiota-Darm-Hirn-Achse durch die Verabreichung von Probiotika bietet einen möglichen Weg für eine solche Aktivierung. Es gibt viele Beispiele für solche Manipulationen, die das Verhalten und die Physiologie von Tieren verändern. Theoretisch könnten Möglichkeiten für eine solche Manipulation während oder in der Nähe von frühem Lebensstress oder vor schädlichen Reizen wie einer geplanten Operation bestehen.

Der Zusammenhang zwischen dem Darmmikrobiom und somatischen oder neuropathischen Schmerzen wurde nicht untersucht. Bestimmte Signalwege und Regulatoren viszeraler Schmerzen und Überempfindlichkeit sind auch bei der Behandlung somatischer Schmerzen von entscheidender Bedeutung. Dazu gehören die periphere Sensibilisierung primärer sensorischer Afferenzen, die zentrale Sensibilisierung insbesondere spinaler aufsteigender Neuronen und die Veränderung absteigender Hemmwege. Diese neuroplastischen Veränderungen wurden im chirurgischen Umfeld bei der Untersuchung anhaltender postoperativer Schmerzen gut dokumentiert.

„Rebound-Schmerz“ ist ein quantifizierbarer Unterschied in den Schmerzwerten, wenn die Blockade wirkt, im Vergleich zu der Zunahme akuter Schmerzen, die in den ersten Stunden nach Abklingen der Wirkung perineuraler Einzelinjektionen oder kontinuierlicher Infusionen von Lokalanästhetika auftritt. Rebound-Schmerzen können eine Manifestation einer Überempfindlichkeit darstellen und ein zugängliches klinisches Modell bieten, das zur Untersuchung des Zusammenhangs zwischen der Diversität der Darmmikrobiome und perioperativen neuroplastischen Veränderungen geeignet ist.