BCMA-gerichtete CAR-T-Zellen mit oder ohne Lenalidomid zur Behandlung des multiplen Myeloms

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes MM durch einen MSKCC-Pathologen haben, mit BCMA-exprimierenden MM-Zellen, die zuvor mit 2+ vorherigen Therapielinien behandelt wurden, einschließlich einer IMiD und einer PI, entweder mit refraktärer, anhaltender oder fortschreitender Erkrankung
• Alter ≥ 18 Jahre
• Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl, direktes Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, AST und ALT ≤ 3,0-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Angemessene Lungenfunktion, beurteilt anhand einer Sauerstoffsättigung von ≥92 % in der Raumluft durch Pulsoximetrie.
• HGB ≥ 7 g/dl, ANC ≥ 1.000/mm3, Thrombozyten ≥ 30.000/mm3 ohne Transfusion oder Wachstumsfaktorunterstützung für mindestens 1 Woche
• M-Spike ≥0,5 g/dL oder beteiligte freie Leichtkette ≥10 mg/dL mit anormalem Verhältnis freier Leichtketten

Ausschlusskriterien:

• Karnofsky-Leistungsstatus <70
• Schwangere oder stillende Frauen. Frauen und Männer im gebärfähigen Alter sollten während dieser Studie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden und dies 1 Jahr lang nach Beendigung der gesamten Behandlung fortsetzen
• Beeinträchtigte Herzfunktion (LVEF <40 %), wie durch ECHO- oder MUGA-Scan festgestellt

• Patienten mit folgenden Herzerkrankungen werden ausgeschlossen:

  • Stauungsinsuffizienz im Stadium III oder IV der New York Heart Association (NYHA).
  • Myokardinfarkt ≤6 Monate vor der Einschreibung
  • Vorgeschichte von klinisch signifikanten ventrikulären Arrhythmien oder unerklärlichen Synkopen, von denen nicht angenommen wird, dass sie vasovagaler Natur sind oder auf Dehydratation zurückzuführen sind
  • Vorgeschichte einer schweren nicht-ischämischen Kardiomyopathie
• Patienten mit HIV oder aktiver Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit gleichzeitig aktiven malignen Erkrankungen im Sinne von malignen Erkrankungen, die eine andere Therapie als abwartende Beobachtung oder Hormontherapie erfordern, mit Ausnahme von Plattenepithelkarzinomen und Basalzellkarzinomen der Haut
• Patienten mit einer früheren allogenen Transplantation SIND förderfähig, ES SEI DENN zuvor oder aktuell aufgetretene GvHD, die systemische Steroide oder eine andere systemische lymphotoxische Therapie erforderte
• Patienten, die innerhalb von zwei Wochen nach der Entnahme systemische Steroide erhalten (außer nur zum Ersatz der Nebennieren).
• Aktive Autoimmunerkrankung, einschließlich Bindegewebserkrankung, Uveitis, Sarkoidose, entzündliche Darmerkrankung oder Multiple Sklerose, oder eine Vorgeschichte schwerer (nach Einschätzung des Hauptprüfarztes) Autoimmunerkrankung, die eine längere immunsuppressive Therapie erfordert
• Vorbehandlung mit genmodifizierten T-Zellen
• Frühere oder aktive ZNS-Beteiligung durch Myelom (z. B. leptomeningiale Erkrankung). Ein Screening hierauf, zum Beispiel durch eine Lumbalpunktion, ist nur dann erforderlich, wenn verdächtige Symptome oder Röntgenbefunde vorliegen
• Plasmazell-Leukämie
• Vorbestehende (aktive oder schwere) neurologische Störungen (z. vorbestehendes Anfallsleiden)
• Aktive unkontrollierte akute Infektionen
• Jedes andere Problem, das den Patienten nach Ansicht des behandelnden Arztes für die Studie ungeeignet machen würde
• Patienten, die zuvor eine Unverträglichkeit gegenüber Lenalidomid 10 mg hatten oder bei denen eine Kontraindikation für Lenalidomid vorliegt, kommen nicht für eine gleichzeitige Behandlung mit Lenalidomid in Frage, bleiben jedoch für eine CAR-T-Zelltherapie ohne Lenalidomid geeignet.