Autologe CAR-T-Zelltherapie bei refraktärer und rezidivierender Colitis ulcerosa: Eine monozentrische explorative Studie

Einschlusskriterien:

• Der Proband oder sein gesetzlicher Vertreter muss eine freiwillige Einwilligungserklärung nach Aufklärung abgeben;
• Diagnose gemäß den „Chinesischen Leitlinien für die Diagnose und Behandlung von Colitis ulcerosa (2023, Xi'an)“: Patienten mit diagnostizierter CU (basierend auf einer umfassenden Bewertung einschließlich klinischer, bildgebender, pathologischer und endoskopischer Untersuchungen) und einer Nachbeobachtungsdauer von mehr als 3 Monaten;
• Mittelschwere bis schwere aktive Colitis ulcerosa: Patienten, die die Kriterien eines klinisch modifizierten Mayo-Scores von 6–12 Punkten und eines endoskopischen Mayo-Scores (ES) ≥ 2 Punkten erfüllen (innerhalb von 10 Tagen vor der Baseline);
• Frühere Behandlungen mit allen in China zugelassenen Medikamenten für CU, einschließlich konventioneller Immunsuppressiva, Biologika und niedermolekularer Medikamente, sind fehlgeschlagen;
• Blutbild, Leber- und Nierenfunktion, Herz-Lungen-Funktion und Gerinnungsfunktion erfüllen spezifische Kriterien.

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen;
• Jeglicher Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes das Risiko des Probanden erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte;
• Diagnose von CD (Morbus Crohn) oder unbestimmter Kolitis (IBD-unclassified) oder anderer Arten von Kolitis oder Enteritis, die die Wirksamkeitsbewertung verfälschen könnten;
• Aktuell diagnostizierte fulminante Kolitis und/oder toxisches Megakolon;
• CU, die auf das Rektum beschränkt ist;
• Aktuell oder wahrscheinlich erforderliche Kolostomie oder Ileostomie;
• Zuvor durchgeführte totale Proktokolektomie oder partielle Kolektomie.
• Patienten, die positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) getestet werden, sollten ausgeschlossen werden; wenn HBsAg negativ, aber Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) positiv ist und HBV-DNA im peripheren Blut über der Nachweisgrenze liegt, sollten sie ausgeschlossen werden; Patienten, die positiv auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper und HCV-RNA getestet werden, sollten ausgeschlossen werden; Patienten, die positiv auf humane Immundefizienzvirus (HIV)-Antikörper getestet werden; Patienten, die positiv auf Zytomegalievirus (CMV)-DNA getestet werden; Patienten, die positiv auf Epstein-Barr-Virus (EBV)-DNA getestet werden; Patienten, die sowohl auf treponemenspezifische als auch unspezifische Antikörper für Syphilis positiv getestet werden, sollten ausgeschlossen werden.
• Jede unkontrollierte aktive Infektion zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung nach Aufklärung (ICF).
• Probanden, die innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening schwere, opportunistische oder chronische/rezidivierende extraintestinale Infektionen hatten; Nachweis einer aktiven/infektiösen Herpes-zoster-Infektion innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening; aktive Tuberkulose oder latente Tuberkuloseinfektion zum Zeitpunkt des Screenings.