BCMA-таргетированные CAR-T-клетки с леналидомидом или без него для лечения множественной миеломы

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную ММ патологоанатомом MSKCC с клетками ММ, экспрессирующими BCMA, ранее получавших 2+ предшествующие линии терапии, включая IMiD и PI, либо с рефрактерным, персистирующим или прогрессирующим заболеванием.
• Возраст ≥ 18 лет
• Креатинин ≤2,0 мг/дл, прямой билирубин ≤2,0 мг/дл, АСТ и АЛТ ≤3,0x верхней границы нормы (ВГН)
• Адекватная функция легких, оцениваемая по насыщению кислородом ≥92% на комнатном воздухе с помощью пульсоксиметрии.
• HGB≥7 г/дл, ANC≥1000/мм3, тромбоциты≥30000/мм3 без трансфузии или поддержки фактором роста в течение как минимум 1 недели
• Пик M ≥0,5 г/дл или вовлечение свободных легких цепей ≥10 мг/дл с аномальным соотношением свободных легких цепей

Критерий исключения:

• Рабочий статус Карновски <70
• Беременные или кормящие женщины. Женщины и мужчины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время этого исследования и продолжать его в течение 1 года после завершения всего лечения.
• Нарушение функции сердца (ФВ ЛЖ <40%) по оценке ЭХО или MUGA-сканирования

• Пациенты со следующими сердечными заболеваниями будут исключены:

  • Застойная сердечная недостаточность стадии III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
  • Инфаркт миокарда ≤6 месяцев до включения в исследование
  • В анамнезе клинически значимая желудочковая аритмия или необъяснимые обмороки, которые не считаются вазовагальными по своей природе или вызванными обезвоживанием.
  • История тяжелой неишемической кардиомиопатии
• Пациенты с ВИЧ или активной инфекцией гепатита В или гепатита С не имеют права.
• Пациенты с любыми сопутствующими активными злокачественными новообразованиями, определяемыми злокачественными новообразованиями, требующими любой терапии, кроме выжидательного наблюдения или гормональной терапии, за исключением плоскоклеточного и базально-клеточного рака кожи.
• Пациенты с предшествующей аллогенной трансплантацией СООТВЕТСТВУЮТ критериям, ЕСЛИ ранее или в настоящее время не было РТПХ, требующего системных стероидов или другой системной лимфотоксической терапии.
• Пациенты, принимающие системные стероиды (за исключением случаев, когда они используются исключительно для заместительной терапии надпочечников) в течение двух недель после сбора
• Активное аутоиммунное заболевание, включая заболевание соединительной ткани, увеит, саркоидоз, воспалительное заболевание кишечника или рассеянный склероз, или наличие в анамнезе тяжелого (по оценке главного исследователя) аутоиммунного заболевания, требующего длительной иммуносупрессивной терапии
• Предварительное лечение генно-модифицированными Т-клетками
• Предшествующее или активное поражение ЦНС миеломой (например, лептоменингиальная болезнь). Скрининг на это, например, с помощью люмбальной пункции, требуется только при наличии подозрительных симптомов или рентгенологических данных.
• Плазмоклеточный лейкоз
• Ранее существовавшие (активные или тяжелые) неврологические расстройства (например, ранее существовавшее судорожное расстройство)
• Активные неконтролируемые острые инфекции
• Любая другая проблема, которая, по мнению лечащего врача, может сделать пациента непригодным для участия в исследовании.
• Пациенты, у которых ранее была какая-либо непереносимость леналидомида 10 мг или у которых есть противопоказания к леналидомиду, не будут соответствовать критериям для одновременного лечения с леналидомидом, но по-прежнему будут иметь право на терапию Т-клетками CAR без леналидомида.