BCMA cílené CAR T buňky s lenalidomidem nebo bez něj pro léčbu mnohočetného myelomu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzený MM patologem MSKCC, s buňkami MM exprimujícími BCMA, dříve léčeni 2+ předchozími liniemi terapie včetně IMiD a PI, buď s refrakterním, přetrvávajícím nebo progresivním onemocněním
• Věk ≥ 18 let
• Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl, přímý bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, AST a ALT ≤ 3,0 x horní hranice normálu (ULN)
• Adekvátní plicní funkce hodnocená pomocí ≥92% saturace kyslíkem na vzduchu v místnosti pomocí pulzní oxymetrie.
• HGB≥7 g/dl, ANC≥1 000/mm3, krevní destičky≥30 000/mm3 bez transfuze nebo podpory růstovým faktorem po dobu alespoň 1 týdne
• M vrchol ≥0,5 g/dl nebo zapojený volný lehký řetězec ≥10 mg/dl s abnormálním poměrem volných lehkých řetězců

Kritéria vyloučení:

• Stav výkonu podle Karnofsky <70
• Těhotné nebo kojící ženy. Ženy a muži ve fertilním věku by měli během této studie používat účinnou antikoncepci a pokračovat po dobu 1 roku po ukončení veškeré léčby
• Porucha srdeční funkce (LVEF < 40 %) hodnocená pomocí ECHO nebo MUGA skenu

• Pacienti s následujícími srdečními onemocněními budou vyloučeni:

  • Městnavé srdeční selhání stadia III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
  • Infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před zařazením
  • Anamnéza klinicky významné ventrikulární arytmie nebo nevysvětlitelné synkopy, které nejsou považovány za vazovagální nebo v důsledku dehydratace
  • Těžká neischemická kardiomyopatie v anamnéze
• Pacienti s HIV nebo aktivní hepatitidou B nebo hepatitidou C nejsou způsobilí
• Pacienti s jakýmikoli souběžnými aktivními zhoubnými nádory, jak jsou definovány jako malignity vyžadující jinou léčbu než očekávané pozorování nebo hormonální léčbu, s výjimkou spinocelulárního a bazaliomu kůže
• Pacienti s předchozí alogenní transplantací JSOU způsobilí, POKUD V minulosti nebo v současnosti prodělala GvHD, která vyžadovala systémové steroidy nebo jinou systémovou lymfotoxickou léčbu
• Pacienti na systémových steroidech (kromě případů, kdy se jedná pouze o náhradu nadledvin) do dvou týdnů od odběru
• Aktivní autoimunitní onemocnění včetně onemocnění pojivové tkáně, uveitidy, sarkoidózy, zánětlivého onemocnění střev nebo roztroušené sklerózy nebo mají v anamnéze závažné (podle posouzení hlavního výzkumníka) autoimunitní onemocnění vyžadující dlouhodobou imunosupresivní léčbu
• Předchozí ošetření genově modifikovanými T buňkami
• Předchozí nebo aktivní postižení CNS myelomem (např. leptomeningiální onemocnění). Screening, například lumbální punkcí, je vyžadován pouze v případě podezřelých příznaků nebo rentgenových nálezů
• Plazmatická leukémie
• Preexistující (aktivní nebo závažné) neurologické poruchy (např. preexistující záchvatová porucha)
• Aktivní nekontrolované akutní infekce
• Jakýkoli jiný problém, který by podle názoru ošetřujícího lékaře způsobil, že pacient není způsobilý pro studii
• Pacienti, kteří dříve trpěli jakoukoliv intolerancí lenalidomidu 10 mg nebo kteří mají kontraindikaci lenalidomidu, nebudou způsobilí pro současnou léčbu lenalidomidem, ale zůstanou způsobilí pro CAR T buněčnou terapii bez lenalidomidu.