BCMA gerichte CAR T-cellen met of zonder lenalidomide voor de behandeling van multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch bevestigde MM hebben door MSKCC-patholoog, met MM-cellen die BCMA tot expressie brengen, eerder behandeld met 2+ eerdere therapielijnen waaronder een IMiD en een PI, ofwel met refractaire, aanhoudende of progressieve ziekte
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Creatinine ≤2,0 mg/dl, direct bilirubine ≤2,0 mg/dl, ASAT en ALAT ≤3,0x bovengrens van normaal (ULN)
• Adequate longfunctie zoals beoordeeld door ≥92% zuurstofverzadiging op kamerlucht door pulsoximetrie.
• HGB≥7g/dl, ANC≥1.000/mm3, bloedplaatjes≥30.000/mm3 zonder transfusie of ondersteuning met groeifactor gedurende minimaal 1 week
• M spike ≥0,5 g/dL of betrokken vrije lichte keten ≥10 mg/dL met een abnormale verhouding vrije lichte keten

Uitsluitingscriteria:

• Prestatiestatus Karnofsky <70
• Zwangere of zogende vrouwen. Vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens deze studie effectieve anticonceptie gebruiken en dit gedurende 1 jaar voortzetten nadat alle behandelingen zijn beëindigd
• Verminderde hartfunctie (LVEF <40%) zoals beoordeeld met ECHO- of MUGA-scan

• Patiënten met de volgende hartaandoeningen worden uitgesloten:

  • New York Heart Association (NYHA) stadium III of IV congestief hartfalen
  • Myocardinfarct ≤6 maanden voorafgaand aan inschrijving
  • Geschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmie of onverklaarbare syncope, waarvan niet wordt aangenomen dat het vasovagaal van aard is of het gevolg is van uitdroging
  • Geschiedenis van ernstige niet-ischemische cardiomyopathie
• Patiënten met hiv of een actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie komen niet in aanmerking
• Patiënten met gelijktijdige actieve maligniteiten zoals gedefinieerd door maligniteiten waarvoor een andere therapie nodig is dan afwachtende observatie of hormonale therapie, met uitzondering van plaveisel- en basaalcelcarcinoom van de huid
• Patiënten met een eerdere allogene transplantatie ZIJN in aanmerking TENZIJ eerder of momenteel GvHD hebben doorgemaakt waarvoor systemische steroïden of andere systemische lymfotoxische therapie nodig was
• Patiënten die systemische steroïden gebruiken (behalve indien uitsluitend voor bijniervervanging) binnen twee weken na verzameling
• Actieve auto-immuunziekte waaronder bindweefselziekte, uveïtis, sarcoïdose, inflammatoire darmziekte of multiple sclerose, of een voorgeschiedenis hebben van ernstige (naar het oordeel van de hoofdonderzoeker) auto-immuunziekte waarvoor langdurige immunosuppressieve therapie nodig is
• Voorafgaande behandeling met gen-gemodificeerde T-cellen
• Eerdere of actieve CZS-betrokkenheid door myeloom (bijv. leptomeningiale ziekte). Screening hierop, bijvoorbeeld door lumbaalpunctie, is alleen nodig als er verdachte symptomen of röntgenologische bevindingen zijn
• Plasmacelleukemie
• Reeds bestaande (actieve of ernstige) neurologische aandoeningen (bijv. reeds bestaande aanvalsstoornis)
• Actieve ongecontroleerde acute infecties
• Elk ander probleem waardoor de patiënt naar het oordeel van de behandelend arts niet in aanmerking komt voor de studie
• Patiënten die eerder intolerantie hadden voor Lenalidomide 10 mg of die een contra-indicatie hebben voor Lenalidomide, komen niet in aanmerking voor gelijktijdige behandeling met Lenalidomide, maar blijven wel in aanmerking komen voor CAR-T-celtherapie zonder Lenalidomide.