Celowane komórki T CAR BCMA z lenalidomidem lub bez w leczeniu szpiczaka mnogiego

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego MM przez patologa MSKCC, z komórkami MM wykazującymi ekspresję BCMA, uprzednio leczonych co najmniej 2 wcześniejszymi liniami terapii, w tym IMiD i PI, z chorobą oporną na leczenie, przetrwałą lub postępującą
• Wiek ≥ 18 lat
• Kreatynina ≤2,0 mg/dl, bilirubina bezpośrednia ≤2,0 mg/dl, AspAT i AlAT ≤3,0x górna granica normy (GGN)
• Odpowiednia czynność płuc oceniana na podstawie saturacji ≥92% tlenem w powietrzu pokojowym za pomocą pulsoksymetrii.
• HGB≥7g/dl, ANC≥1000/mm3, płytki krwi≥30 000/mm3 bez transfuzji lub wspomagania czynnikiem wzrostu przez co najmniej 1 tydzień
• Skok M ≥0,5 g/dl lub zajęty wolny łańcuch lekki ≥10 mg/dl z nieprawidłowym stosunkiem wolnych łańcuchów lekkich

Kryteria wyłączenia:

• Stan sprawności Karnofsky'ego <70
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym powinni stosować skuteczną antykoncepcję podczas tego badania i kontynuować ją przez 1 rok po zakończeniu całego leczenia
• Zaburzenia czynności serca (LVEF <40%) oceniane za pomocą ECHO lub MUGA

• Pacjenci z następującymi chorobami serca zostaną wykluczeni:

  • Zastoinowa niewydolność serca III lub IV stopnia według New York Heart Association (NYHA).
  • Zawał mięśnia sercowego ≤6 miesięcy przed włączeniem do badania
  • Klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu lub niewyjaśnione omdlenia w wywiadzie, które nie mają charakteru wazowagalnego ani nie są spowodowane odwodnieniem
  • Historia ciężkiej kardiomiopatii innej niż niedokrwienna
• Pacjenci z wirusem HIV lub aktywnym zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C nie kwalifikują się
• Pacjenci ze współistniejącymi czynnymi nowotworami złośliwymi, zdefiniowanymi jako nowotwory wymagające leczenia innego niż obserwacja wyczekująca lub terapia hormonalna, z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego i podstawnokomórkowego skóry
• Pacjenci po wcześniejszym przeszczepie allogenicznym SĄ Kwalifikowani, CHYBA że wcześniej lub obecnie doświadczyli GvHD, która wymagała ogólnoustrojowych sterydów lub innej ogólnoustrojowej terapii limfotoksycznej
• Pacjenci przyjmujący steroidy ogólnoustrojowe (z wyjątkiem przypadków, gdy są one stosowane wyłącznie w celu wymiany kory nadnerczy) w ciągu dwóch tygodni od pobrania
• Aktywna choroba autoimmunologiczna, w tym choroba tkanki łącznej, zapalenie błony naczyniowej oka, sarkoidoza, nieswoiste zapalenie jelit lub stwardnienie rozsiane lub ciężka (w ocenie głównego badacza) choroba autoimmunologiczna w wywiadzie wymagająca przedłużonego leczenia immunosupresyjnego
• Wcześniejsze leczenie limfocytami T zmodyfikowanymi genetycznie
• Wcześniejsze lub aktywne zajęcie OUN przez szpiczaka (np. choroba opon mózgowo-rdzeniowych). Badanie przesiewowe w tym kierunku, na przykład za pomocą nakłucia lędźwiowego, jest wymagane tylko w przypadku podejrzanych objawów lub wyników badań radiologicznych
• Białaczka plazmocytowa
• Istniejące wcześniej (czynne lub ciężkie) zaburzenia neurologiczne (np. istniejące wcześniej zaburzenie napadowe)
• Aktywne, niekontrolowane ostre infekcje
• Wszelkie inne kwestie, które w opinii lekarza prowadzącego mogłyby sprawić, że pacjent nie kwalifikuje się do badania
• Pacjenci, którzy wcześniej wykazywali jakąkolwiek nietolerancję na lenalidomid w dawce 10 mg lub którzy mają przeciwwskazania do stosowania lenalidomidu, nie będą kwalifikować się do jednoczesnego leczenia lenalidomidem, ale nadal będą kwalifikować się do terapii komórkami T CAR bez lenalidomidu.