Células CAR T dirigidas por BCMA con o sin lenalidomida para el tratamiento del mieloma múltiple

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener MM histológicamente confirmado por un patólogo de MSKCC, con células de MM que expresen BCMA, tratados previamente con más de 2 líneas de terapia previas que incluyen un IMiD y un PI, ya sea con enfermedad refractaria, persistente o progresiva
• Edad ≥ 18 años
• Creatinina ≤2,0 mg/dL, bilirrubina directa ≤2,0 mg/dL, AST y ALT ≤3,0x límite superior normal (LSN)
• Función pulmonar adecuada evaluada por ≥92% de saturación de oxígeno en aire ambiente mediante oximetría de pulso.
• HGB≥7g/dl, ANC≥1,000/mm3, Plaquetas≥30,000/mm3 sin transfusión o soporte de factor de crecimiento durante al menos 1 semana
• M pico ≥0.5 g/dL o cadena ligera libre involucrada ≥10 mg/dL con una relación de cadena ligera libre anormal

Criterio de exclusión:

• Estado funcional de Karnofsky <70
• Mujeres embarazadas o lactantes. Las mujeres y los hombres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante este estudio y continuar durante 1 año después de que finalice todo el tratamiento.
• Deterioro de la función cardíaca (FEVI <40 %) según lo evaluado por exploración ECHO o MUGA

• Se excluirán los pacientes con las siguientes afecciones cardíacas:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva en estadio III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
  • Infarto de miocardio ≤6 meses antes de la inscripción
  • Antecedentes de arritmia ventricular clínicamente significativa o síncope inexplicable, que no se cree que sea de naturaleza vasovagal o debido a deshidratación
  • Antecedentes de miocardiopatía no isquémica grave
• Los pacientes con VIH o infección activa por hepatitis B o hepatitis C no son elegibles
• Pacientes con cualquier malignidad activa concurrente definida por malignidades que requieran cualquier otra terapia que no sea la observación expectante o la terapia hormonal, con la excepción del carcinoma de células escamosas y basocelulares de la piel.
• Los pacientes con un alotrasplante previo SON elegibles A MENOS QUE hayan experimentado GvHD anteriormente o actualmente que requirió esteroides sistémicos u otra terapia linfotóxica sistémica
• Pacientes con esteroides sistémicos (excepto si es únicamente para el reemplazo suprarrenal) dentro de las dos semanas posteriores a la recolección
• Enfermedad autoinmune activa que incluye enfermedad del tejido conjuntivo, uveítis, sarcoidosis, enfermedad inflamatoria intestinal o esclerosis múltiple, o antecedentes de enfermedad autoinmune grave (a criterio del investigador principal) que requiere terapia inmunosupresora prolongada
• Tratamiento previo con linfocitos T modificados genéticamente
• Compromiso previo o activo del SNC por mieloma (p. ej., enfermedad leptomeningial). La detección de esto, por ejemplo, mediante punción lumbar, solo se requiere si hay síntomas sospechosos o hallazgos radiográficos.
• Leucemia de células plasmáticas
• Trastornos neurológicos preexistentes (activos o graves) (p. trastorno convulsivo preexistente)
• Infecciones agudas activas no controladas
• Cualquier otra cuestión que, a juicio del médico tratante, haga que el paciente no sea elegible para el estudio
• Los pacientes que previamente hayan tenido alguna intolerancia a la lenalidomida 10 mg o que tengan una contraindicación para la lenalidomida no serán elegibles para el tratamiento concomitante con lenalidomida, pero seguirán siendo elegibles para la terapia con células CAR T sin lenalidomida.