Cellule CAR T mirate BCMA con o senza lenalidomide per il trattamento del mieloma multiplo

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere MM istologicamente confermato dal patologo MSKCC, con cellule MM che esprimono BCMA, precedentemente trattati con 2+ precedenti linee di terapia tra cui un IMiD e un PI, con malattia refrattaria, persistente o progressiva
• Età ≥ 18 anni
• Creatinina ≤2,0 mg/dL, bilirubina diretta ≤2,0 mg/dL, AST e ALT ≤3,0 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Funzionalità polmonare adeguata valutata dalla saturazione di ossigeno ≥92% nell'aria della stanza mediante pulsossimetria.
• HGB≥7g/dl, ANC≥1.000/mm3, piastrine≥30.000/mm3 senza trasfusione o supporto del fattore di crescita per almeno 1 settimana
• Spike M ≥0,5 g/dL o catene leggere libere coinvolte ≥10 mg/dL con un rapporto di catene leggere libere anormale

Criteri di esclusione:

• Karnofsky performance status <70
• Donne in gravidanza o in allattamento. Le donne e gli uomini in età fertile devono usare una contraccezione efficace durante questo studio e continuare per 1 anno dopo che tutto il trattamento è terminato
• Funzione cardiaca compromessa (LVEF <40%) valutata mediante scansione ECHO o MUGA

• Saranno esclusi i pazienti con le seguenti condizioni cardiache:

  • Insufficienza cardiaca congestizia di stadio III o IV della New York Heart Association (NYHA).
  • Infarto del miocardio ≤6 mesi prima dell'arruolamento
  • Anamnesi di aritmia ventricolare clinicamente significativa o sincope inspiegabile, non ritenuta di natura vasovagale o dovuta a disidratazione
  • Storia di grave cardiomiopatia non ischemica
• I pazienti con HIV o infezione attiva da epatite B o epatite C non sono idonei
• Pazienti con tumori maligni attivi concomitanti come definiti da tumori maligni che richiedono qualsiasi terapia diversa dall'osservazione in attesa o dalla terapia ormonale, ad eccezione del carcinoma a cellule squamose e basocellulari della pelle
• I pazienti con un precedente trapianto allogenico SONO idonei A MENO CHE GvHD pregressa o attuale abbia richiesto steroidi sistemici o altra terapia linfotossica sistemica
• Pazienti in trattamento con steroidi sistemici (eccetto se esclusivamente per sostituzione surrenale) entro due settimane dalla raccolta
• Malattia autoimmune attiva inclusa malattia del tessuto connettivo, uveite, sarcoidosi, malattia infiammatoria intestinale o sclerosi multipla, o ha una storia di malattia autoimmune grave (secondo il giudizio del ricercatore principale) che richiede una terapia immunosoppressiva prolungata
• Trattamento precedente con cellule T geneticamente modificate
• Pregresso o attivo coinvolgimento del SNC da parte del mieloma (es. malattia leptomeningiale). Lo screening per questo, ad esempio, mediante puntura lombare, è richiesto solo se sono presenti sintomi sospetti o risultati radiografici
• Leucemia plasmacellulare
• Disturbi neurologici preesistenti (attivi o gravi) (ad es. disturbo convulsivo preesistente)
• Infezioni acute non controllate attive
• Qualsiasi altro problema che, a giudizio del medico curante, renderebbe il paziente non idoneo allo studio
• I pazienti che in precedenza avevano una qualsiasi intolleranza a Lenalidomide 10 mg o che hanno una controindicazione a Lenalidomide non saranno idonei per il trattamento concomitante con Lenalidomide ma rimarranno idonei per la terapia con cellule CAR T senza Lenalidomide.