BCMA-målrettede CAR T-celler med eller uten lenalidomid for behandling av myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet MM av MSKCC-patolog, med MM-celler som uttrykker BCMA, tidligere behandlet med 2+ tidligere behandlingslinjer inkludert en IMiD og en PI, enten med refraktær, vedvarende eller progressiv sykdom
• Alder ≥ 18 år
• Kreatinin ≤2,0 mg/dL, direkte bilirubin ≤2,0 mg/dL, ASAT og ALT ≤3,0x øvre normalgrense (ULN)
• Tilstrekkelig lungefunksjon vurdert ved ≥92 % oksygenmetning på romluft ved pulsoksymetri.
• HGB≥7g/dl, ANC≥1000/mm3, Blodplater≥30000/mm3 uten transfusjon eller vekstfaktorstøtte i minst 1 uke
• M spike ≥0,5 g/dL eller involvert fri lett kjede ≥10 mg/dL med et unormalt forhold mellom fri lett kjede

Ekskluderingskriterier:

• Karnofsky ytelsesstatus <70
• Gravide eller ammende kvinner. Kvinner og menn i fertil alder bør bruke effektiv prevensjon under denne studien og fortsette i 1 år etter at all behandling er fullført
• Nedsatt hjertefunksjon (LVEF <40%) vurdert ved EKHO- eller MUGA-skanning

• Pasienter med følgende hjertesykdommer vil bli ekskludert:

  • New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjertesvikt
  • Hjerteinfarkt ≤6 måneder før innmelding
  • Anamnese med klinisk signifikant ventrikkelarytmi eller uforklarlig synkope, som ikke antas å være vasovagal eller på grunn av dehydrering
  • Anamnese med alvorlig ikke-iskemisk kardiomyopati
• Pasienter med HIV eller aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon er ikke kvalifisert
• Pasienter med noen samtidige aktive maligniteter som definert av maligniteter som krever annen behandling enn forventet observasjon eller hormonbehandling, med unntak av plateepitel- og basalcellekarsinom i huden
• Pasienter med en tidligere allogen transplantasjon ER kvalifisert MED MINDRE tidligere eller for tiden har opplevd GvHD som krevde systemiske steroider eller annen systemisk lymfotoksisk behandling
• Pasienter på systemiske steroider (bortsett fra hvis de kun er for binyrerstatning) innen to uker etter innsamling
• Aktiv autoimmun sykdom inkludert bindevevssykdom, uveitt, sarkoidose, inflammatorisk tarmsykdom eller multippel sklerose, eller har en historie med alvorlig (som bedømt av hovedetterforskeren) autoimmun sykdom som krever langvarig immunsuppressiv behandling
• Tidligere behandling med genmodifiserte T-celler
• Tidligere eller aktiv CNS-involvering av myelom (f.eks. leptomeningial sykdom). Screening for dette, for eksempel ved lumbalpunksjon, er kun nødvendig hvis mistenkelige symptomer eller røntgenfunn er tilstede
• Plasmacelleleukemi
• Eksisterende (aktive eller alvorlige) nevrologiske lidelser (f.eks. allerede eksisterende anfallsforstyrrelse)
• Aktive ukontrollerte akutte infeksjoner
• Ethvert annet problem som, etter den behandlende legens mening, ville gjøre pasienten ikke kvalifisert for studien
• Pasienter som tidligere har hatt noen intoleranse mot lenalidomid 10 mg eller som har kontraindikasjon mot lenalidomid vil ikke være kvalifisert for samtidig behandling med lenalidomid, men vil fortsatt være kvalifisert for CAR T-cellebehandling uten lenalidomid.