BCMA-målrettede CAR T-celler med eller uden lenalidomid til behandling af myelomatose

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet MM af MSKCC-patolog med MM-celler, der udtrykker BCMA, tidligere behandlet med 2+ tidligere behandlingslinjer inklusive en IMiD og en PI, enten med refraktær, vedvarende eller progressiv sygdom
• Alder ≥ 18 år
• Kreatinin ≤2,0 mg/dL, direkte bilirubin ≤2,0 mg/dL, ASAT og ALT ≤3,0x øvre normalgrænse (ULN)
• Tilstrækkelig lungefunktion vurderet ved ≥92 % iltmætning på rumluft ved pulsoximetri.
• HGB≥7g/dl, ANC≥1.000/mm3, Blodplade≥30.000/mm3 uden transfusion eller vækstfaktorstøtte i mindst 1 uge
• M-spids ≥0,5 g/dL eller involveret fri let kæde ≥10 mg/dL med et unormalt forhold mellem fri let kæde

Ekskluderingskriterier:

• Karnofsky præstationsstatus <70
• Gravide eller ammende kvinder. Kvinder og mænd i den fødedygtige alder bør bruge effektiv prævention under denne undersøgelse og fortsætte i 1 år efter al behandling er afsluttet
• Nedsat hjertefunktion (LVEF <40%) vurderet ved ECHO- eller MUGA-scanning

• Patienter med følgende hjertesygdomme vil blive udelukket:

  • New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjertesvigt
  • Myokardieinfarkt ≤6 måneder før indskrivning
  • Anamnese med klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller uforklarlig synkope, menes ikke at være vasovagal eller på grund af dehydrering
  • Anamnese med svær ikke-iskæmisk kardiomyopati
• Patienter med HIV eller aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-infektion er ikke kvalificerede
• Patienter med samtidige aktive maligniteter som defineret ved maligniteter, der kræver anden behandling end forventet observation eller hormonbehandling, med undtagelse af plade- og basalcellekarcinom i huden
• Patienter med en tidligere allogen transplantation ER kvalificerede, MEDMINDRE tidligere eller aktuelt har oplevet GvHD, der krævede systemiske steroider eller anden systemisk lymfotoksisk behandling
• Patienter på systemiske steroider (undtagen hvis de udelukkende er til binyreudskiftning) inden for to uger efter indsamling
• Aktiv autoimmun sygdom, herunder bindevævssygdom, uveitis, sarkoidose, inflammatorisk tarmsygdom eller multipel sklerose, eller har en historie med alvorlig (som vurderet af hovedforskeren) autoimmun sygdom, der kræver langvarig immunsuppressiv behandling
• Forudgående behandling med genmodificerede T-celler
• Tidligere eller aktiv CNS-involvering af myelom (f.eks. leptomeningial sygdom). Screening for dette, for eksempel ved lumbalpunktur, er kun påkrævet, hvis der er mistænkelige symptomer eller røntgenfund.
• Plasmacelleleukæmi
• Eksisterende (aktive eller alvorlige) neurologiske lidelser (f.eks. allerede eksisterende anfaldsforstyrrelse)
• Aktive ukontrollerede akutte infektioner
• Ethvert andet problem, som efter den behandlende læges mening ville gøre patienten ude af stand til at deltage i undersøgelsen
• Patienter, som tidligere har haft nogen intolerance over for Lenalidomid 10 mg, eller som har en kontraindikation over for Lenalidomid, vil ikke være egnede til samtidig behandling med Lenalidomid, men vil fortsat være berettiget til CAR T-cellebehandling uden Lenalidomid.