Eine pharmakokinetische Studie von MIN-101 und seinen Metaboliten bei gesunden Probanden zum Vergleich von MIN-101 bei schlechten und übermäßigen Metabolisierern

Einschlusskriterien:

1. Bestätigter CYP2D6-Genotyp mit ausgedehntem oder schlechtem Metabolisierer
2. Der Proband hat vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens eine freiwillige schriftliche Einverständniserklärung abgegeben
3. Der Teilnehmer muss zwischen 18 und 45 Jahre alt sein

4. Der Proband muss ein gesunder Mann oder eine gesunde Frau sein, wie durch Folgendes angegeben:

   • Klinisch-chemische, hämatologische und Urinanalysetests müssen innerhalb normaler, zulässiger Grenzen liegen (wenn sie außerhalb des Bereichs liegen und mit Ausnahme von Kalium, Magnesium und Kalzium als klinisch bedeutsam gelten, um einen Ausschluss zu bewirken) und innerhalb von 21 Tagen nach der ersten Einnahme durchgeführt werden Dosis des Studienmedikaments
   • Body-Mass-Index zwischen 18 und 30 kg/m2

   • Normale Vitalfunktionen nach 5 Minuten Ruhe in Rückenlage und im Stehen nach 5 Minuten Ruhe in Rückenlage:

     • 95 mm Hg < systolischer Blutdruck < 140 mm Hg
     • 50 mm Hg < diastolischer Blutdruck < 90 mm Hg
     • 50 Schläge pro Minute < Herzfrequenz < 90 Schläge pro Minute
     • Abfall des systolischen Blutdrucks um weniger als 20 mm Hg innerhalb von 3 Minuten nach dem Stehen
     • Abfall des diastolischen Blutdrucks um weniger als 10 mm Hg innerhalb von 3 Minuten nach dem Stehen
   • Normales automatisches 12-Kanal-EKG: 120 ms < PR < 210 ms, QRS < 120 ms, QTc (Fridericia) ≤ 430 ms für Männer und ≤ 440 ms für Frauen
5. Stimmen Sie zu, auf alle Medikamente zu verzichten (mit Ausnahme der erlaubten Empfängnisverhütung in Nr. 5 unten), einschließlich nicht verschreibungspflichtiger und verschreibungspflichtiger Medikamente (einschließlich Vitaminen und natürlichen oder pflanzlichen Heilmitteln, z. B. Johanniskraut) für 21 Tage vor dem ersten Studientag bis zur Entlassung aus der Studie (medizinisches Ende nach dem Studium).
6. Der Proband erklärt sich damit einverstanden, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden (ausgenommen orale hormonelle Empfängnisverhütung). Probanden, die sexuell aktiv sind, müssen ab dem Zeitpunkt der Verabreichung des Studienmedikaments bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zusammen mit ihrem Partner zwei zugelassene hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Eine Vorgeschichte klinisch bedeutsamer Magen-Darm-Erkrankungen, insbesondere Magengeschwüre, Magen-Darm-Blutungen, Colitis ulcerosa, Morbus Crohn oder Reizdarmsyndrom; Nieren-, Leber-, neurologische, hämatologische, endokrine, onkologische, pulmonale, immunologische oder psychiatrische Erkrankungen, insbesondere solche mit einer Vorgeschichte von Depressionen, Selbstmordgedanken oder Selbstmordversuchen oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder einer anderen Erkrankung, die nach Ansicht des Auftraggebers Prüfer, würde die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Gültigkeit der Studienergebnisse beeinträchtigen
2. Akuter Durchfall oder Verstopfung in den 7 Tagen vor dem voraussichtlichen ersten Studientag. Wenn das Screening > 7 Tage vor dem ersten Studientag erfolgt, wird dieses Kriterium am ersten Studientag festgelegt.
3. Der Proband hat innerhalb von 90 Tagen nach der Studiendosierung Blut oder innerhalb von 30 Tagen Plasma gespendet
4. Regelmäßiger Alkoholkonsum bei Männern > 21 Einheiten pro Woche und bei Frauen > 14 Einheiten pro Woche (1 Einheit = ½ Pint Bier, 25 ml 40 %ige Spirituose oder ein 125 ml Glas Wein)
5. Das Subjekt hat ein grenzwertiges oder langes QTc-Intervall nach der Fridericia-Korrekturmethode, definiert durch Screening-Werte von > 430 ms bei Männern und > 440 bei Frauen oder eine persönliche oder familiäre Vorgeschichte eines langen QT-Syndroms
6. Der Proband hat innerhalb von 90 Tagen vor Studienbeginn an einer klinischen Studie teilgenommen
7. Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind, stillen oder entweder nicht chirurgisch steril sind, sich in der Postmenopause befinden oder sexuell aktiv sind und keine akzeptable Form der Empfängnisverhütung anwenden
8. Der Proband hat innerhalb von 21 Tagen vor Studienbeginn rezeptfreie Medikamente, Nahrungsergänzungsmittel oder pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel, einschließlich Vitamine, eingenommen
9. Der Proband hat innerhalb von 21 Tagen vor Tag -1 verschreibungspflichtige Medikamente eingenommen
10. Der Proband wurde innerhalb von 30 Tagen vor der Studie mit Arzneimitteln behandelt, von denen bekannt ist, dass sie die Enzyme CYP2D6 oder CYP3A4 verändern
11. Der Proband hat innerhalb von 2 Monaten vor oder während der Studie geraucht oder Tabakprodukte konsumiert

12. Der Proband hat wegen Missbrauch oder Missbrauch von Alkohol, nichtmedizinischen Drogen, Medikamenten oder anderem Substanzmissbrauch, z.

    Lösungsmittel

13. Der Proband hat ein positives Blutbild auf HIV, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und Hepatitis-C-Antikörper und/oder ein positives Urinbild auf Drogenmissbrauch oder einen positiven Alkohol-Atemtest beim Screening oder eine Vorgeschichte mit positiven Urintests auf Drogenmissbrauch
14. Jeglicher aktueller oder früherer Konsum von Drogen wie Opiaten, Kokain, Ecstasy oder intravenösen Amphetaminen. Personen, die zugeben, in der Vergangenheit gelegentlich Cannabis konsumiert zu haben, werden nicht ausgeschlossen, solange sie einen negativen Drogentest haben und auf Cannabis verzichtet haben Mindestens 3 Monate verwenden
15. Das Subjekt hat eine unkontrollierte interkurrente Erkrankung (d. h. eine aktive Infektion).
16. Der Proband musste sich innerhalb von 28 Tagen nach Studienbeginn oder 12 Monaten vor Studienbeginn einer größeren Operation wegen Magen-Darm-Operationen unterziehen.