Eine Phase-1-Studie zur CD22-CAR-TCell-Immuntherapie bei CD22+-Leukämie und -Lymphom (PLAT-04)

Einschlusskriterien:

• Die ersten 3 Probanden: männliche und weibliche Probanden im Alter von ≥ 18 Jahren und < 27 Jahren
• Nachfolgende Probanden: 12 Monate alt und < 27 Jahre zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung

• Krankheitsstatus (einer der folgenden):

  1. Bei postallogener hämatopoetischer Zelltransplantation (HCT): bestätigtes CD22+ Leukämie-Rezidiv, definiert als ≥0,01 % Krankheit

  2. Bei Rückfall/Refraktärstatus ohne Vorgeschichte einer allogenen HCT, einer der folgenden:

     • 2. oder größerer Markrezidiv, mit oder ohne extramedullärer Erkrankung
     • 1. Markrezidiv am Ende des 1. Monats der Reinduktion mit Mark mit ≥0,01 % Blasten nach Morphologie und/oder MPF
     • Primäre Refraktärzeit, definiert als >5 % Blasten durch Multiparameterfluss nach ≥2 separaten Induktionsregimen
     • Das Subjekt hat eine Indikation für HCT, ist aber nicht geeignet, einschließlich einer anhaltenden minimalen Resterkrankung
  3. CD22+ Lymphom refraktär oder rezidiviert ohne bekannte kurative Therapien
• Asymptomatisch von einer ZNS-Beteiligung, falls vorhanden, und eine vernünftige Erwartung haben, dass die Krankheitslast im Intervall zwischen der Registrierung und der T-Zell-Infusion kontrolliert werden kann. Patienten mit einer signifikanten neurologischen Verschlechterung sind bis zur Stabilisierung nicht für eine T-Zell-Infusion geeignet.
• Frei von aktiver GVHD und ohne immunsuppressive GVHD-Therapie für 4 Wochen.
• Lansky- oder Karnofsky-Performance-Score von ≥50
• Lebenserwartung von >8 Wochen
• Von akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien, Immuntherapien und Strahlentherapien erholt
• ≥7 Tage nach der letzten Chemotherapie-Verabreichung (ohne intrathekale oder Erhaltungschemotherapie)
• ≥7 Tage nach der letzten systemischen Kortikosteroidgabe
• Keine vorangegangene Virotherapie
• Ausreichende Organfunktion
• Ausreichende Laborwerte
• Patientinnen im gebärfähigen/väterlichen Alter müssen der Anwendung einer hochwirksamen Empfängnisverhütung zustimmen
• Eine schriftliche Einverständniserklärung unterschrieben

Ausschlusskriterien:

• Vorhandensein einer aktiven klinisch signifikanten ZNS-Dysfunktion
• Schwanger oder stillend
• Kann das Aphereseverfahren nicht tolerieren, einschließlich der Platzierung einer temporären Aphereselinie, falls erforderlich
• Vorhandensein einer anderen aktiven Malignität als CD22+-Leukämie oder Lymphom
• Vorhandensein einer aktiven schweren Infektion
• Vorhandensein einer gleichzeitigen Erkrankung, die den Patienten daran hindern würde, sich einer protokollbasierten Therapie zu unterziehen
• Vorliegen eines primären Immunschwäche-/Knochenmarkinsuffizienzsyndroms
• Nicht bereit, an der 15-jährigen Nachbeobachtungszeit teilzunehmen, die erforderlich ist, wenn eine CAR-T-Zelltherapie verabreicht wird