Bildgebung des Migränegehirns vor und nach Erenumab

Einschlusskriterien

• 18-65 Jahre
• Episodische Migräne (mit oder ohne Aura) oder chronische Migräne gemäß den diagnostischen Kriterien der Internationalen Klassifikation von Kopfschmerzerkrankungen 3 (ICHD-3)
• 6–25 Migränetage pro Monat im Durchschnitt über die 3 Monate vor dem Screening, bestätigt durch prospektive Datenerhebung in der Run-in-Phase
• Dauer seit Beginn der Migräne von mindestens 12 Monaten vor dem Screening, basierend auf Krankenakten und/oder Selbstbericht des Patienten

Ausschlusskriterien

• Älter als 50 Jahre bei Beginn der Migräne
• Vorgeschichte von Cluster-Kopfschmerz oder hemiplegischer Migräne
• Kontinuierlicher Kopfschmerz (d.h. keine schmerzfreien Perioden beliebiger Dauer während des einen Monats vor dem Screening)
• Opioid- oder Butalbital-haltige Analgetika an 6 oder mehr Tagen pro Monat während der 2 Monate vor Beginn der Baseline-Phase
• Vorgeschichte schwerer psychiatrischer Störungen wie Schizophrenie und bipolare Störung
• Vorgeschichte oder Hinweise auf einen instabilen oder klinisch signifikanten medizinischen Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko für die Sicherheit des Probanden darstellen oder die Studienauswertung, -verfahren oder -abschluss beeinträchtigen würde
• Kein therapeutisches Ansprechen bei der Migräneprävention nach einem angemessenen therapeutischen Versuch mit 4 oder mehr der folgenden Medikamentenkategorien: Kategorie 1 – Divalproex-Natrium, Natriumvalproat; Kategorie 2 – Topiramat; Kategorie 3 – Betablocker; Kategorie 4 – trizyklische Antidepressiva; Kategorie 5 – Venlafaxin oder Desvenlafaxin, Duloxetin oder Milnacipran; Kategorie 6 – Flunarizin, Verapamil; Kategorie 7 – Lisinopril, Candesartan; Kategorie 8 – Botulinumtoxin. Kein therapeutisches Ansprechen ist definiert als keine Verringerung der Häufigkeit, Dauer oder Schwere der Kopfschmerzen nach Verabreichung des Medikaments für mindestens 6 Wochen in der/den allgemein anerkannten therapeutischen Dosis(en), basierend auf der Einschätzung des Prüfarztes. Ausbleibendes anhaltendes Ansprechen auf ein Medikament und Unverträglichkeit einer therapeutischen Dosis gelten nicht als „kein therapeutisches Ansprechen“.
• Gleichzeitige Anwendung von 3 oder mehr der folgenden Medikamente zur Migräneprävention innerhalb von 2 Monaten vor Beginn der Baseline-Phase oder während der gesamten Studie: Divalproex-Natrium, Natriumvalproat, Topiramat, Carbamazepin, Gabapentin, Betablocker, trizyklische Antidepressiva, Venlafaxin, Desvenlafaxin , Duloxetin, Milnacipran, Flunarizin, Verapamil, Lomerizin, Lisinopril, Candesartan, Clonidin, Guanfacin, Cyproheptadin, Methysergid, Pizotifen, Pestwurz, Mutterkraut, Magnesium (mindestens 600 mg pro Tag), Riboflavin (mindestens 100 mg pro Tag). Die Anwendung von bis zu zwei Medikamenten ist zulässig, sofern die Dosis mindestens 2 Monate vor Beginn der Einlaufphase und während der Studie stabil war.
• Botulinumtoxin (im Kopf- und/oder Halsbereich) innerhalb von 4 Monaten vor Beginn der Baseline-Phase und während der gesamten Studie
• Ergotaminderivate, Steroide und Triptane zur Migräneprophylaxe innerhalb von 2 Monaten vor Beginn der Baseline-Phase und während der gesamten Studie
• Verfahren (z. Nervenblockaden) zur Migräneprophylaxe innerhalb von 2 Monaten vor Beginn der Baseline-Phase und während der gesamten Studie
• Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Schlaganfall, transitorischer ischämischer Attacke, instabiler Angina pectoris, Koronararterien-Bypass-Operation oder anderen Revaskularisierungsverfahren innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening.
• Kontraindikationen für MRT, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Metallimplantate, Aneurysma-Clips, schwere Klaustrophobie, implantierte elektronische Geräte, Insulin- oder Infusionspumpe, Cochlea-/Otologie-/Ohrimplantate, nicht abnehmbare Prothesen, implantierte Shunts/Katheter, bestimmte Intrauterinpessaren, tätowiert Make-up, nicht entfernbare Körperpiercings, Metallsplitter, Drahtnähte oder Metallklammern.
• Faktoren, die die Qualität und Interpretierbarkeit von MR-Bildern beeinträchtigen: Zahnspangen oder andere nicht abnehmbare Vorrichtungen (z. Halter); vorherige Gehirnoperation; bekannte MRT-Anomalie des Gehirns, die nach Meinung des Prüfarztes die MRT-Daten erheblich beeinflussen wird
• Sensibilitätsstörungen, die nach Ansicht des Untersuchers die Wahrnehmung kutaner thermischer Reize beeinträchtigen könnten (z. periphere Neuropathie)
• Schwangerschaft
• Stillzeit
• Nicht bereit, eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung (für Frauen im gebärfähigen Alter) bis 16 Wochen nach der letzten Dosis von Erenumab anzuwenden. Akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung umfassen keinen Geschlechtsverkehr, hormonelle Empfängnisverhütungsmethoden, Intrauterinpessare, chirurgische Verhütungsmethoden oder zwei Barrieremethoden (jeder Partner muss eine Barrieremethode verwenden) mit Spermizid. Vor oder zum Zeitpunkt des Beginns der Einlaufphase muss mit einer zuverlässigen Verhütungsmethode begonnen werden. Nicht gebärfähig ist definiert als jede Frau, die: 1) postmenopausal ist, definiert als: a) mindestens 55 Jahre alt mit Aussetzen der Menstruation für 12 oder mehr Monate ODER b) jünger als 55 Jahre Alter, aber keine spontane Menstruation seit mindestens 2 Jahren, ODER c) jünger als 55 Jahre und spontane Menstruation innerhalb des letzten 1 Jahres, aber derzeit amenorrhoisch (z. spontan oder sekundär nach Hysterektomie) UND mit postmenopausalen Gonadotropinspiegeln (Luteinisierungshormon- und Follikel-stimulierende Hormonspiegel mindestens 40 IU/L) oder postmenopausalen Östradiolspiegel (weniger als 5 ng/dL) oder gemäß Definition „postmenopausaler Bereich“ für das beteiligte Labor, ODER d) Unterzog sich einer bilateralen Oophorektomie, ODER e) Unterzog sich einer Hysterektomie, ODER f) Unterzog sich einer bilateralen Salpingektomie
• Gegenwärtig Behandlung in einer anderen Arzneimittelstudie oder einer Prüfproduktstudie oder weniger als 90 Tage vor dem Screening seit Beendigung der Behandlung mit einem anderen Prüfgerät oder einer anderen Arzneimittelstudie(n)
• Hat innerhalb von 4 Monaten nach Beginn der Run-in-Phase monoklonale CGRP-Antikörper erhalten
• Aktiver chronischer Schmerzzustand, der nach Ansicht des Prüfarztes nicht mit Migräne in Zusammenhang steht (z. chronische Beckenschmerzen)
• Akuter Schmerzzustand, der nach Ansicht des Prüfarztes nicht mit Migräne in Zusammenhang steht (z. postoperative Schmerzen)
• Einverständniserklärung nicht möglich
• Weniger als 80 % Compliance mit der Bereitstellung von Kopfschmerztagebuchdaten während der Einlaufphase (d. h. liefert Daten an weniger als 80 % der Tage)