Die Verwendung von 124-I-PET/CT-Ganzkörper- und Läsionsdosimetrie bei differenziertem Schilddrüsenkrebs
Studienbegründung
Hochrisikopatienten mit differenziertem Schilddrüsenkrebs (DTC) benötigen eine Therapie mit 131 I unter Stimulierung des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons (TSH). Es gibt zwei Methoden der TSH-Stimulation: endogen durch Schilddrüsenhormonentzug (THW), der zu Hypothyreose führt, und exogen durch Injektion von humanem rekombinantem TSH (rhTSH-Thyrogen). Die geeignete 131-I-Aktivität, die für die Behandlung verwendet wird, basiert entweder auf einer empirisch festgelegten Dosierungsauswahl oder einer individuell ermittelten Aktivität, die auf dosimetrischen 131-I-Berechnungen basiert. Obwohl die Dosimetrie unter Verwendung des radioaktiven Jodisotops 131 I die Berechnung der maximalen sicheren Dosis ermöglicht, schätzt sie nicht die tumorizide Aktivität, die zur Zerstörung der metastatischen Läsionen erforderlich ist. Das alternative radioaktive Jod-Isotop 124 I, das für die Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Bildgebung verwendet wird, könnte nicht nur zur Berechnung der maximalen sicheren 131 I-Dosis verwendet werden, sondern auch zur Vorhersage der absorbierten Dosis in den metastatischen Läsionen.
Lernziele
Das primäre Ziel dieser Studie ist der Vergleich der 124 I-PET/CT-Läsions- und Ganzkörper-Dosimetrie bei jedem einzelnen Patienten mit metastasierendem Radiojod (RAI)-avidem Schilddrüsenkrebs in Vorbereitung mit rhTSH und THW. Das sekundäre Ziel ist die Bewertung der durch PET/CT vorhergesagten läsionalen Aufnahme mit dem frühen Ansprechen auf die Therapie.
Studiendesign
Dies ist eine prospektive Pilot-Kohortenstudie der Phase 2, in der die Läsions- und Ganzkörperdosimetrie bei jedem Patienten verglichen wird, der sich einer exogenen (rhTSH) und endogenen (THW) TSH-Stimulation unterzieht und über 5 Jahre beobachtet wird.
Eingriffe
Jeder Studienteilnehmer wird rhTSH- und THW-gestützten dosimetrischen 124 I-PET/CT-Bewertungen unterzogen und anschließend mit THW-gestützter RAI-Aktivität behandelt, die auf dosimetrischen Berechnungen basiert, die eine maximale sichere Dosierung ermöglichen. Die Patienten werden in Intervallen von 12 +/- 3 Monaten für 5 Jahre nachbeobachtet.
Stichprobengröße und Population
Diese Pilotstudie wird 30 Patienten mit differenziertem Schilddrüsenkrebs mit hohem Risiko umfassen, die sich mit entfernten und/oder lokoregionären Metastasen präsentieren.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studienbeschreibung:
Jeder Studienteilnehmer wird rhTSH- und THW-gestützten 124I-PET/CT-dosimetrischen Untersuchungen unterzogen und anschließend mit behandelt
THW-gestützte RAI-Aktivität basierend auf dosimetrischen Berechnungen, die eine maximale sichere Dosierung ermöglichen.
Ziele:
Primäres Ziel: Vergleich der 124I-PET/CT-Läsions- und Ganzkörperdosimetrie bei jedem einzelnen Patienten mit metastasiertem Radiojod (RAI)-avidem Schilddrüsenkrebs in Vorbereitung mit rhTSH und THW.
Sekundäres Ziel: Bewertung der durch PET/CT vorhergesagten läsionalen Aufnahme mit dem frühen Ansprechen auf die Therapie.
Endpunkte:
Primärer Endpunkt: Die prognostizierte Strahlendosis, gemessen in Rad pro Läsion, verglichen mit jeder messbaren Läsion zwischen der Dosis
berechnet unter rhTSH und unter THW.
Sekundäre Endpunkte: Fläche unter der Kurve, die den Zusammenhang zwischen Dosis pro Läsion, gemessen in Rad, und objektiver Reaktion auf analysiert
Behandlung nach 1, 2, 3, 4, 5 Jahren Meilensteine.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Padmasree Veeraraghavan, N.P.
- Telefonnummer: (301) 451-7710
- E-Mail: padmasree.veeraraghavan@nih.gov
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Joanna Klubo-Gwiezdzinska, M.D.
- Telefonnummer: (301) 496-5052
- E-Mail: joanna.klubo-gwiezdzinska@nih.gov
Studienorte
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- Rekrutierung
- National Institutes of Health Clinical Center
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Kontakt:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefonnummer: TTY8664111010 800-411-1222
- E-Mail: prpl@cc.nih.gov
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
- EINSCHLUSSKRITERIEN:
Patienten mit gesicherter Schilddrüsenkrebsdiagnose basierend auf dem von den National Institutes of Health überprüften Pathologiebericht, die:
- sich einer totalen Thyreoidektomie +/- Hals-Lymphknotendissektion unterzogen, wie klinisch indiziert,
- sich mit bekannter per struktureller Bildgebung (US-Hals, CT oder MRT Hals/Brust/Abdomen/Becken) anhaltender/rezidivierender Erkrankung vorstellen, entweder lokal fortgeschritten oder mit Fernmetastasen; oder
- mit Verdacht auf persistierende/rezidivierende lokoregionäre oder entfernte Metastasen aufgrund der Hochrisikomerkmale wie fortgeschrittener Tumor pro Pathologiebericht (Tumorgröße > 4 cm, exrathroidale Ausdehnung, Hochrisiko-Pathologie wie hohe Zelle, Säulenzelle, schlecht differenzierte Variante, follikulär). Schilddrüsenkrebs mit starker Gefäßinvasion, positive Ränder nach der Operation, massive Lymphadenopathie im zentralen und/oder seitlichen Hals), nachweisbarer/ansteigender Ausgangswert/supprimierter Thyreoglobulin (Tg)-Spiegel oder nachweisbarer/ansteigender Anti-Tg-Antikörpertiter, wenn Anti-Tg-Antikörper sind anwesend.
- entweder RAI-na(SqrRoot) ve sind oder eine wiederholte RAI-Therapie wegen lokal fortgeschrittener Erkrankung oder Fernmetastasen benötigen oder mindestens 4 Wochen lang mit einem BRAF-Inhibitor (Dabrafenib oder Vemurafenib*) oder Selumetinib** behandelt wurden, was eine RAI-Aufnahme erneut induzieren kann.
Bildgebung mit MRT des Gehirns und der Wirbelsäule mit Gadolinium-Kontrast zum Screening auf Gehirn-/Wirbelsäulenmetastasen.
- Alter größer oder gleich 18 Jahre.
Jodausscheidung im 24-Stunden-Urin von weniger als oder gleich 150 Mikrogramm/24 Stunden.
BRAF-Inhibitoren werden in den NCCN-Richtlinien von 2021 als eine der Behandlungsoptionen für BRAF-mutierte Tumore empfohlen(13,14)
- Selumetinib hat den Orphan-Drug-Status der FDA für die adjuvante Behandlung von metastasiertem Schilddrüsenkrebs, um die RAI-Aufnahme wieder zu induzieren
AUSSCHLUSSKRITERIEN:
-Patienten mit nicht avider RAI-Erkrankung, dokumentiert durch negative Ganzkörperscans nach der Therapie, die nach früheren RAI-Behandlungen durchgeführt und keiner Redifferenzierungstherapie unterzogen wurden.
- Schwerwiegende Grunderkrankungen, die diagnostische Tests oder Therapien einschränken, wie Nierenversagen, dekompensierte Herzinsuffizienz oder aktives koexistierendes Nicht-Schilddrüsenkarzinom, schwere Depression, die durch Schilddrüsenhormonentzug verschlimmert werden kann.
Patienten mit Wirbelsäulen- oder Hirnmetastasen, da bei ihnen das Risiko einer durch TSH-Stimulation induzierten Schwellung metastatischer Läsionen besteht, die zu potenziell schädlichen Nebenwirkungen führen kann. Diese Patienten werden gemäß dem Behandlungsstandardprotokoll 77-DK-0096 untersucht.
- Schwangere oder stillende Frauen.
- Erwachsene, die nicht in der Lage sind, eine Einverständniserklärung abzugeben.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: 124I-PET/CT-Scan nach rhTSH
124I-PET/CT-Scan nach Präparation mit humanem rekombinantem TSH
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intramuskuläre Injektion einmal täglich an 2 aufeinanderfolgenden Tagen in Woche 3; dann einmal jährlich für Fächer, die die Kriterien erfüllen.
oral verabreichte therapeutische Dosis zur Behandlung von Schilddrüsenkrebs in Woche 8. 5–7 Tage später wird der Nachbehandlungs-I-131-Ganzkörperscan mit SPECT durchgeführt; dann einmal jährlich verabreicht, wenn der Patient erneut behandelt werden muss
eine Kapsel einmal oral eingenommen in Woche 3 und Woche 8; dann einmal jährlich an Probanden verabreicht, die die Kriterien erfüllen.
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Aktiver Komparator: 124I PET/CT-Scan nach Schilddrüsenhormonentzug
124I-PET/CT-Scan nach Vorbereitung mit Schilddrüsenhormonentzug
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oral verabreichte therapeutische Dosis zur Behandlung von Schilddrüsenkrebs in Woche 8. 5–7 Tage später wird der Nachbehandlungs-I-131-Ganzkörperscan mit SPECT durchgeführt; dann einmal jährlich verabreicht, wenn der Patient erneut behandelt werden muss
eine Kapsel einmal oral eingenommen in Woche 3 und Woche 8; dann einmal jährlich an Probanden verabreicht, die die Kriterien erfüllen.
Entzug des Schilddrüsenhormons in den Wochen 4 bis 8
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Vergleich der 124I-Aufnahme im gesamten Körper und in den Läsionen bei jedem Patienten, der für die Bildgebung mit humanem rekombinantem TSH (rhTSH) und Schilddrüsenhormonentzug (THW) vorbereitet wurde
Zeitfenster: 9 Wochen
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Gesamtkörper- und Läsionsaufnahme von 124I berechnet nach Präparation mit humanem rekombinantem TSH (rhTSH) im Vergleich zur Dosimetrie berechnet nach Präparation mit Schilddrüsenhormonentzug (THW)
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9 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Joanna Klubo-Gwiezdzinska, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 190050
- 19-DK-0050
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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