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Obinutuzumab bei Rituximab-abhängigem nephrotischem Syndrom bei Erwachsenen (OASIS)

23. Januar 2026 aktualisiert von: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Obinutuzumab-Behandlung bei häufig rezidivierendem und Rituximab-abhängigem idiopathischem nephrotischen Syndrom bei Erwachsenen: eine vollständig akademische, einarmige, offene, prospektive Interventionsstudie

Dies ist eine multizentrische, offene, einarmige Phase-II-Studie, die entwickelt wurde, um die Sicherheit, Wirksamkeit und immunologischen Effekte von Obinutuzumab bei erwachsenen Patienten mit multirezidivierendem, Rituximab-abhängigem steroidempfindlichem NS zu bewerten.

Obinutuzumab ist ein glykooptimierter, humanisierter Typ-II-Anti-CD20-monoklonaler Antikörper, der ursprünglich entwickelt wurde, um Rituximab-Resistenzen bei B-Zell-Malignomen zu überwinden. Obinutuzumab induzierte eine längere und tiefere B-Zell-Depletion als Rituximab und war in der Lage, B-Zellen auch in lymphatischem Gewebe außerhalb des peripheren Bluts zu depletieren, wie sowohl in Tiermodellen als auch bei Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie oder Nierentransplantation gezeigt wurde. Bemerkenswerterweise erwies sich Obinutuzumab in vitro als wirksamer als Rituximab bei der Induktion von B-Zell-Zytotoxizität, insbesondere bei naiven (IgD+CD27-) und gewechselten (IgD-CD27+) Gedächtnis-B-Zellen. Dies ist ein klinisch relevanter Befund, da bekannt ist, dass Gedächtnis-B-Zellen mit dem Rückfallrisiko nach Rituximab-Behandlung bei Kindern mit nephrotischem Syndrom assoziiert sind. Eine kürzlich durchgeführte retrospektive Studie an 41 Kindern [mittleres (IQR) Alter: 10,6 (8,5-14,29) Jahre] mit steroidabhängigem oder häufig rezidivierendem nephrotischen Syndrom zeigte, dass die Behandlung mit Obinutuzumab bei 38 (93 %) bzw. 28 (68 %) Kindern 12 und 24 Monate nach der Behandlung eine B-Zell-Depletion und anhaltende Remission erreichte. Die Behandlung war sicher und gut verträglich. Darüber hinaus deuten vorläufige Daten darauf hin, dass die Obinutuzumab-Behandlung bei der überwiegenden Mehrheit der erwachsenen Teilnehmer mit membranöser Nephropathie, die auf verschiedene immunsuppressive Medikamente einschließlich Rituximab refraktär war, und sogar auf den humanen Typ-1-Anti-CD20-Antikörper Ofatumumab oder den Anti-CD38-Antikörper Felzartamab (NCT05050214), eine vollständige oder partielle Remission des nephrotischen Syndroms erreichen kann. Bemerkenswerterweise erreichte die Obinutuzumab-Behandlung bei allen behandelten Teilnehmern eine B-Zell-Depletion und Proteinuriereduktion sowie bei allen Teilnehmern mit PLA2R-assoziierter Erkrankung eine anhaltende Depletion zirkulierender Anti-PLA2R-Antikörper, selbst während der Erholung der zirkulierenden B-Zellen (NCT05050214). Es ist vorstellbar, dass Obinutuzumab eine Remission des idiopathischen nephrotischen Syndroms durch Induktion einer tiefgreifenden und anhaltenden B-Zell-Depletion erreichen könnte, wodurch die Produktion von Anti-Podozyten-Autoantikörpern oder die Produktion noch unbekannter, B-Zell-abgeleiteter nephritogener Mediatoren und Autoantikörper gehemmt wird.

Daher ist es untersuchenswert, ob die Obinutuzumab-Behandlung auch bei erwachsenen Teilnehmern mit multirezidivierendem, Rituximab-abhängigem nephrotischen Syndrom, wie zuvor bei Kindern berichtet und wie bereits bei erwachsenen Teilnehmern mit refraktärer membranöser Nephropathie beobachtet (NCT05050214), eine anhaltende Remission erreichen kann und ob dieser Effekt mit einer verzögerten Erholung gewechselter Gedächtnis-B-Zellen und dem Auftreten von B-Zellen mit einem naiven Phänotyp sowie einer anhaltenden Reduktion oder Depletion zirkulierender Anti-Podozyten-Antikörper assoziiert ist.

Parallel zur Evaluierung des Phänotyps der sich regenerierenden B-Zellen werden wir die Serumspiegel des B-Zell-aktivierenden Faktors (BAFF) bewerten. BAFF ist ein Zytokin, das die periphere Toleranz von B-Zellen orchestriert und das Überleben autoreaktiver B-Zellen fördert, die zentrale Toleranzmechanismen umgehen. Bei Teilnehmern mit Autoimmunerkrankungen wie systemischem Lupus erythematodes oder rheumatoider Arthritis wurde das Wiederaufflammen der Krankheitsaktivität nach Rituximab-Behandlung mit einer kompensatorischen Erhöhung der B-Zell-aktivierenden Faktor-BAFF-Spiegel in Verbindung gebracht. Erhöhte BAFF-Spiegel zu Studienbeginn oder während der Nachbeobachtungszeit könnten die Resistenz oder Abhängigkeit von anti-CD20-depletierenden Antikörpern bei Teilnehmern mit idiopathischem nephrotischen Syndrom erklären.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Etwa 50 % der Kinder mit steroidempfindlichem nephrotischem Syndrom werden steroidabhängig oder erleiden häufig Rückfälle. Diese Patienten benötigen möglicherweise über Jahre hinweg eine langfristige Exposition gegenüber Steroiden und immunsuppressiven Medikamenten, um Rückfälle zu verhindern oder zu behandeln, manchmal bis über das Erwachsenenalter hinaus. Der Einsatz von Rituximab, einem monoklonalen Antikörper der ersten Generation gegen CD20, hat sich in den meisten dieser Fälle als sicher und wirksam erwiesen. Wir fanden heraus, dass Rituximab bei etwa 50 % der Patienten Rückfälle des nephrotischen Syndroms verhinderte und insgesamt im Vergleich zur Vorbehandlungszeit die Inzidenz von Rückfällen um das Vierfache verringerte sowie den Bedarf an Steroidtherapie zur Vorbeugung und Behandlung von Krankheitsrezidiven bei Kindern und Erwachsenen mit multirezidivierendem, steroidabhängigem idiopathischem nephrotischen Syndrom reduzierte. Die Erkenntnis, dass der Behandlungseffekt unabhängig von der zugrunde liegenden Pathologie war (Minimal-Change-Glomerulonephritis, fokale und segmentale Glomerulosklerose oder mesangiale Glomerulonephritis), legte nahe, dass die Erkrankung in allen Fällen antikörpervermittelt sein könnte und die Reaktion auf Rituximab durch die Depletion nephritogener Autoantikörper vermittelt werden könnte, wie zuvor bei Patienten mit PLA2R-assoziierter primärer membranöser Nephropathie unter Rituximab-Behandlung beobachtet wurde. Nachfolgende Studien ergaben, dass Anti-Podozyten-AntikörperA-B, insbesondere Anti-Nephrin-Antikörper, eine entscheidende pathogene Rolle beim nephrotischen Syndrom der Minimal-Change-Glomerulonephritis sowie der fokalen und segmentalen Glomerulosklerose spielen könnten. Es ist denkbar, dass zumindest in einigen Fällen die Anti-CD20-mAb-Therapie eine Krankheitsremission erreichen könnte, indem sie die Produktion dieser nephritogenen Antikörper durch autoreaktive B-Zell-Klone hemmt.<\/p>

Unabhängig von den zugrunde liegenden pathogenetischen Mechanismen erleiden die meisten Patienten nach der B-Zell-Erholung einen Rückfall, und einige Patienten erreichen keine B-Zell-Depletion oder erleiden einen Rückfall während der peripheren B-Zell-Depletion. Darüber hinaus entwickeln bis zu 30 % der mit Rituximab behandelten Patienten Antidrug-Antikörper gegen Rituximab, was zu Arzneimittelunverträglichkeit und/oder Hemmung führen kann, wenn der Patient weitere Rituximab-Kuren erhält.<\/p>

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

10

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Italien
    • BG
      • Ranica, BG, Italien, 24020
        • Clinical Research Centre for Rare Diseases Aldo e Cele Daccò
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsenenalter (≥18 Jahre)

  • Rituximab-abhängiges idiopathisches nephrotisches Syndrom ist definiert und bestätigt als:

    • Vorliegen einer aktuellen (innerhalb der letzten 5 Jahre) diagnostischen Nierenbiopsie zur Bestätigung der Diagnose MCD, FSGS oder IgM-Glomerulonephritis und Quantifizierung des Schweregrads chronischer Veränderungen
    • Frühere Anamnese eines multirezidivierenden, steroidabhängigen nephrotischen Syndroms
    • Frühere Anamnese (vor Beginn des prophylaktischen Protokolls) eines Rezidivs des nephrotischen Syndroms nach initialer kompletter oder partieller Remission und anschließender durch Steroide erreichter Remission
    • Rezidiv des nephrotischen Syndroms innerhalb von 12 Monaten nach Absetzen der Rituximab-Prophylaxe, definiert als Proteinanstieg auf >3,5g/24H P/C>3500 mg/g zusammen mit Serumalbumin <3,5 g/dl
  • Geschätzte GFR nach der CKD-Epi-Kreatinin-Formel (2021) ≥30 ml/min/1,73 m²
  • Fähigkeit zum Verständnis und Abgabe einer gültigen schriftlichen Einwilligung zur Studie gemäß den Richtlinien der Deklaration von Helsinki und der Guten Klinischen Praxis
  • Konsequente Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode ohne Unterbrechung, von 28 Tagen vor Behandlungsbeginn bis zu 18 Monaten nach Behandlungsende, sowie Einverständnis, während der Behandlung und für 18 Monate nach Behandlungsende keine Spermien zu spenden (wenn der Teilnehmer männlich ist). Weiterhin sollten Frauen darüber informiert werden, das Stillen während der Obinutuzumab-Therapie und für 18 Monate nach der letzten Dosis Obinutuzumab einzustellen. (Bitte beachten Sie die beigefügten 2014 CTFG "Empfehlungen zu Verhütung und Schwangerschaftstests in klinischen Studien"). Jede weibliche Teilnehmerin wird während des Studienverlaufs zu festgelegten Zeitpunkten Schwangerschaftstests durchführen.

Ausschlusskriterien:

  • Gleichzeitiges Vorliegen klinischer Zustände, die die Durchführung der Behandlung/Beobachtungsperiode gefährden und/oder die Dateninterpretation beeinträchtigen könnten, einschließlich:

    • Aktive oder kürzliche (< 5 Jahre vor Einschluss) Anamnese von Malignomen.
    • Andere aktive systemische Immunerkrankungen, die eine begleitende Behandlung mit Steroiden oder anderen immunsuppressiven Mitteln erfordern
    • Schwere/instabile Herzinsuffizienz, die Hospitalisierung oder Änderungen der pharmakologischen Therapie erfordert
    • Refraktäre schwere Hypertonie (RR >180/100 mmHg trotz optimierter pharmakologischer Behandlung mit mindestens drei blutdrucksenkenden Medikamenten)
    • Bekannte HIV-Infektion
    • Teilnehmer mit früherer Hepatitis-B-Virus-Infektion (seropositiv für anti-HBcAb), die eine Impfung mit Lebendvirus-Impfstoffen planen
    • Aktive bakterielle, virale und/oder Pilzinfektionen.
    • Drogen- oder Alkoholmissbrauch
  • Schwangerschaft, Stillzeit oder Absicht, vor oder während der Studiendauer oder bis zu 18 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung schwanger zu werden
  • Absicht, im gleichen Zeitraum Eizellen oder Sperma zu spenden.
  • Kinderwunschpotenzial ohne hochwirksame Verhütungsmethoden gemäß den 2020 CTFG-Empfehlungen zu Verhütung und Schwangerschaftstests in klinischen Studien (https://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01About_HMA/Working_Groups/CTFG/2020_09_HMA_CTFG_Contraception_guidance_Version_1.1_updated.pdf)
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der Hilfsstoffe des Studienmedikaments
  • Unfähigkeit, die potenziellen Risiken und Vorteile der Studienteilnahme vollständig zu verstehen
  • Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat im letzten Monat vor Einschluss
  • Jede andere schwerwiegende medizinische Erkrankung, unkontrollierte Begleiterkrankung oder Laboranomalie, die nach Einschätzung des Untersuchers ein inakzeptables Risiko für einen vorzeitigen Studienabbruch darstellen würde.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Obinutuzumab
Eine Durchstechflasche mit 40 ml Konzentrat enthält 1000 mg Obinutuzumab, was einer Konzentration vor der Verdünnung von 25 mg/ml entspricht. Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung.
Arzneimittel: Obinutuzumab
Nach Erreichen der Remissionsinduktion erfolgt eine Prämedikation mit 1000 mg Paracetamol per os sowie eine intravenöse Infusion von 10 mg Chlorphenamin und 80 mg Methylprednisolon nach Einzelfallentscheidung. Anschließend werden 1000 mg Obinutuzumab, verdünnt in 250 mL physiologischer Kochsalzlösung, mit einer Anfangsrate von 50 mg/Stunde infundiert. Alle 30 Minuten, sofern keine Nebenwirkungen auftreten, wird die Infusionsrate um 50 mg/Stunde bis zu einer maximalen Rate von 400 mg/Stunde erhöht. Die Vitalzeichen werden vor der Infusion, alle 15 Minuten während der Infusion, nach Abschluss der Infusion und dann stündlich bis zum Infusionsende überwacht. Die Teilnehmer werden vier Stunden nach Abschluss der Arzneimittelverabreichung überwacht und anschließend entlassen. Danach werden 1000 mg Obinutuzumab, verdünnt in 250 mL physiologischer Kochsalzlösung, zwei und vier Wochen nach der ersten Infusion erneut infundiert.
Andere Namen:
  • Gazyvaro

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der rückfallfreien Teilnehmer
Zeitfenster: Nachuntersuchungen in Monat 2, 3, 6, 9 und 12 nach der ersten Arzneimittelinfusion.
Anzahl der Teilnehmer, die 12 Monate nach der Obinutuzumab-Behandlung rückfallfrei sind
Nachuntersuchungen in Monat 2, 3, 6, 9 und 12 nach der ersten Arzneimittelinfusion.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Ermittler

  • Studienleiter: Giuseppe L Remuzzi, M.D., Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. Februar 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. März 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

1. März 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. November 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. November 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. November 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • OASIS
  • 2025-523306-33-00 (Ctis)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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