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Neoadjuvante Kurzzeit-Chemo-Strahlentherapie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom

14. Februar 2022 aktualisiert von: Mariam Mohsen Khalil, Assiut University

Bewertung der Wirksamkeit und Toxizität einer neoadjuvanten Kurzzeit-Strahlentherapie gleichzeitig mit einer kontinuierlichen Infusion von 5-Fluorouracil bei der Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom

  • Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, die Sicherheit und Durchführbarkeit von 5-FU bei gleichzeitiger Gabe mit 5 Gy x 5 Fraktionen IMRT zu bewerten.
  • Der sekundäre Endpunkt ist die Beurteilung der lokalen Krankheitskontrolle und der Ansprechrate nach einer kurzen Strahlentherapie gleichzeitig mit einer Dosissteigerungsinfusion 5-fu, gefolgt von mFOLFOX und einer verzögerten Operation.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Eine neoadjuvante Strahlentherapie ist mit einer Verbesserung der lokalen Kontrolle von Rektumkarzinomen verbunden. Bei lokal fortgeschrittenem resektablem Rektumkarzinom im Stadium II–III wird entweder eine präoperative Kurzzeit-Strahlentherapie mit 25 Gy an 5 aufeinanderfolgenden Tagen oder eine Langzeit-Chemo-Strahlentherapie mit anschließender radikaler totaler meso-rektaler Exzision empfohlen. Die schwedische Rektumkrebsstudie hat gezeigt, dass die Rate der frühen Toxizität einer Kurzzeit-Strahlentherapie im Vergleich zur Chemo-Bestrahlung geringer ist. Eine Kurzzeitbestrahlung reduzierte das Risiko eines lokalen Rezidivs und führte zu einer Verbesserung des Gesamtüberlebens. Eine Kurzzeitkur ist kostengünstiger und praktischer, insbesondere in Zentren mit langen Wartelisten. Zwei Metaanalysen zeigten, dass eine Kurzzeit-Bestrahlung bei der Behandlung von lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom im Hinblick auf Schließmuskelerhaltungsraten, Downstaging, R0-Resektion, lokale Kontrolle und Toxizität 3. bis 4. Grades genauso wirksam ist wie eine Langzeit-Bestrahlung. Trotz der Verringerung des lokal-regionalen Rezidivrisikos durch neoadjuvante Kurzzeit-Strahlentherapie bleibt das Wiederauftreten der Erkrankung in der Ferne ein erhebliches Risiko für Patienten mit lokal fortgeschrittener Erkrankung. In einer kontrollierten, randomisierten Studie führte eine kurzzeitige Strahlentherapie, gefolgt von einer konsolidierenden Chemotherapie vor der Operation, zu besseren Gesamtüberlebensergebnissen im Vergleich zur Chemo-Strahlentherapie, ohne signifikante Unterschiede beim krankheitsfreien Überleben oder bei den lokalen oder entfernten Krankheitskontrollraten. In den klinischen Phase-III-Studien RAPIDO und STELLAR werden auch Kurzzeit-Strahlentherapie und Konsolidierungschemotherapie evaluiert. Bei der Stockholm III-Studie handelte es sich um eine dreiarmige Studie, in der eine Kurzzeit-RT mit der standardmäßigen einwöchigen Verzögerung bis zur Operation, eine Kurzzeit-RT mit einer Verzögerung von 4 bis 6 Wochen bis zur Operation und eine Langzeit-Radiochemotherapie mit einer 4-wöchigen Verzögerung verglichen wurden - bis zu 6-wöchige Verzögerung bis zur Operation. Die Ergebnisse zeigen ähnliche Ergebnisse zwischen den Gruppen, aber die Verzögerung der Operation nach einer Kurzzeit-RT verringerte die Rate hochgradiger Toxizität und ermöglichte ein beschleunigtes Behandlungsprogramm.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

8

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Pathologisch bestätigter Rektumkrebs
  • Alter zwischen 20-80
  • Klinische T3\4- oder Knoten-positive Erkrankung im MRT

Ausschlusskriterien:

  • Rektumkrebs im Frühstadium
  • M1-Krankheit durch Bildgebung bestätigt oder pathologisch

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: neoadjuvante Chemo-Bestrahlung

Kurzzeit-RT: 5 Fraktionen von 5 Gy bis zu einer Gesamtdosis von 25 Gy an 5 aufeinanderfolgenden Tagen. IMRT-Pläne werden mit 6 MV-Photonen erzeugt.

Dosiseskalierte gleichzeitige Gabe von 5-FU: Die drei Dosierungen von 5-FU betragen 100, 150 und 200 mg/m2/Tag. 5-FU wird ab dem Morgen der Bestrahlung jeden Tag 20 Stunden lang als kontinuierliche Infusion verabreicht.

mFOLFOX: wird 2 Wochen nach gleichzeitiger Radiochemotherapie über insgesamt 4 Zyklen verabreicht, wobei jeder Zyklus 14 Tage dauert. Bei Patienten mit vollständigem pathologischen Ansprechen wird auf eine Operation verzichtet und mit einer adjuvanten Chemotherapie fortgefahren. Wenn der Patient eine fortschreitende oder metastasierende Erkrankung entwickelt, wird er/sie aus der Studie des Prüfarztes ausgeschlossen.

Die Operation wird 4-8 Wochen nach Therapieende in Betracht gezogen. Adjuvantes mFOLFOX6: Die Chemotherapie mit 6 Zyklen beginnt zwischen 4 und 8 Wochen nach der Operation.

Toxizitätsbewertung: Verwenden Sie die Common Terminology Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute, Version 4.0.

neoadjuvante kurzzeitige Chemo-Bestrahlung bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom, gefolgt von einer verzögerten Operation
Andere Namen:
  • 5-fu

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz unerwünschter Behandlungsereignisse gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 des National Cancer Institute
Zeitfenster: Grundlinie
Als dosislimitierende Toxizität gilt jedes der folgenden Ereignisse, die während der Chemotherapie oder innerhalb von 21 Tagen nach Abschluss der Behandlung auftreten, z. B. nicht hämatologische Toxizität Grad 4, fieberhafte Neutropenie Grad 4, Thrombozytopenie Grad 4 oder Neutropenie-Toxizität über 7 Tage und nicht hämatologische Toxizität Grad 3 Toxizität, die eine Behandlung länger als 3 Tage verhindert, Erhöhung von ALT oder AST um mehr als das Zehnfache der Obergrenze des Normalwerts für 7 Tage
Grundlinie

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewerten Sie die lokale Krankheitskontrolle und die Ansprechrate nach einer kurzen Strahlentherapie gleichzeitig mit einer Dosissteigerungsinfusion 5-fu, gefolgt von mFOLFOX und einer verzögerten Operation.
Zeitfenster: 2 Jahre
Beurteilen Sie die lokale Krankheitskontrolle, gemessen anhand des krankheitsfreien Überlebens in Monaten, und der Ansprechrate nach einer Kurzzeit-Strahlentherapie gleichzeitig mit einer Dosissteigerungsinfusion 5-fu, gefolgt von mFOLFOX und einer verzögerten Operation, gemessen entweder anhand einer vollständigen pathologischen Reaktion, einer teilweisen Reaktion oder keiner Reaktion
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Studienleiter: taha z mohran, professor, Assiut University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Mai 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2021

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. September 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. April 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. April 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. Mai 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. Februar 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Februar 2022

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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Klinische Studien zur Kurzzeit-Chemobestrahlung mit 5-Fluorouracil

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