Pembrolizumab plus Paclitaxel, Cisplatin, gefolgt von einer Operation bei lokal fortgeschrittenem ESCC (KEYSTONE-001)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom des Ösophagus;
2. Potentiell resektables cT3N1M0, cT1-3N2M0 (Stadium III) (AJCC 8 TNM-Klassifikation);
3. einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der ECOG-Leistungsskala haben;
4. Alter 18-70 Jahre alt, sowohl Männer als auch Frauen;
5. Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung/Zustimmung für die Studie abzugeben;
6. Nachweis einer angemessenen Organfunktion, alle Screening-Labore sollten innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden;
7. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich;
8. Seien Sie bereit, Gewebe aus einem neu gewonnenen Kern oder einer Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion durch wiederholte Biopsien bereitzustellen. Neu erhalten ist definiert als eine Probe, die bis zu 4 Wochen (28 Tage) vor Beginn der Behandlung an Tag 1 entnommen wurde. Probanden, für die keine neu erhaltenen Proben bereitgestellt werden können (z. unzugänglich oder sicherheitsbedenklich) darf eine archivierte Probe nur nach Zustimmung des Sponsors einreichen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Therapie (Operation, Strahlentherapie, Immuntherapie oder Chemotherapie) bei Speiseröhrenkrebs;
2. Unzulässigkeit oder Kontraindikation für Ösophagektomie;
3. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
4. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln);
5. Hat schwere Überempfindlichkeit und Nebenwirkungen (≥Grad 3) gegenüber Nivolumab und/oder PD-1/PD-L1-Inhibitoren.