Eine klinische Studie zur Bewertung von BT-001 allein und in Kombination mit Pembrolizumab bei metastasierten oder fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Mindestens 1 injizierbare, messbare kutane, subkutane oder knotige Läsion (direkte Injektion oder durch Verwendung von Ultraschallführung) mit einem längsten Durchmesser zwischen 25 und 50 mm und, wann immer möglich, 1 entfernte, nicht injizierte, messbare Läsion haben.
• Bereitstellung einer frischen Tumorprobe der Läsion, die zuerst injiziert wird, und, wann immer möglich, von einer anderen Läsion, die injiziert werden soll, zu Studienbeginn und die Bereitschaft, während der Behandlung neue Tumorproben aus einer Biopsie bereitzustellen.
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• Angemessene hämatologische, hepatische und renale Funktionen haben.

Für Phase-I-Patienten:

• Haben Sie ein histologisch bestätigtes, fortgeschrittenes / metastasiertes Sarkom (Weichgewebe und Knochen), Merkelzellkarzinom, Melanom, dreifach negativen Brustkrebs oder nicht-kleinzelligen Lungenkrebs mit kutanen oder tastbaren subkutanen Läsionen oder leicht injizierbaren Lymphknoten.
• therapeutische Standardoptionen versagt haben und/oder diese nicht vertragen.

Ausschlusskriterien:

• Hatte eine größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
• Vorher eine Behandlung mit einem onkolytischen Vacciniavirus erhalten haben.
• Bekannte signifikante Immunschwäche aufgrund einer Grunderkrankung (z. B. HIV/AIDS) und/oder immunsuppressiver Medikation, einschließlich systemischer Kortikosteroide.
• Vorgeschichte schwerer exfoliativer Hauterkrankungen (z. B. Ekzeme oder atopische Dermatitis), die eine systemische Therapie für mehr als 4 Wochen innerhalb von 2 Jahren vor Beginn von BT-001 erfordern.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Umstände, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken könnten.
• Hatten Autoimmunmanifestationen von Grad ≥ 3 früherer ICIs (z. B. Anti-PD-1, Anti-PDL1, Anti-CTLA-4 oder ein anderes Immun-Checkpoint-Targeting-Mittel in Untersuchung).
• Aktive Hirnmetastasen (stabile und behandelte Metastasen werden akzeptiert). E8. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Ei oder einen der Hilfsstoffe von BT-001.
• Einen positiven Test auf Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Hepatitis-B-Virus (HBV) hatten, der auf eine akute oder chronische Infektion hinweist.
• Schwangere oder stillende Frau.
• Lebendimpfstoff im Zeitraum von 28 Tagen vor der IMP-Verabreichung, während der IMP-Verabreichung und 28 Tage nach der letzten IMP-Verabreichung erhalten oder erhalten haben.
• Vorgeschichte von Myokarditis oder dekompensierter Herzinsuffizienz, unkontrollierter Infektion oder Myokardinfarkt 6 Monate vor Beginn der klinischen Studie.
• Interstitielle Lungenerkrankung, die symptomatisch ist und die Erkennung oder Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen kann

Nur für Patienten in Phase I, Teil B und IIa:

• Patient mit einer aktiven bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung. Patienten mit Typ-I-Diabetes oder Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz benötigen, dürfen sich anmelden.