Spatiotemporale Entrainment-Neuromodulation zur Zielrichtung zerebellär-zerebraler Schaltkreise zur Verbesserung der kognitiven und sozialen Rehabilitation bei zerebellären Erkrankungen (SINCRO)

Dies stellt das Protokoll der RCT des Projekts "SINCRO: Spatiotemporal entrainment as Innovative Neuromodulation targeting Cerebello-cerebral circuits for enhancing Rehabilitation Outcomes of cognitive and social skills in progressive and acquired cerebellar diseases" (Italienisches Gesundheitsministerium, RF-2021-12374279) dar. Die Studie umfasst zwei Arme einer randomisierten, doppelblinden, sham-kontrollierten, Prä-Post-Test-Studie (RCT) mit jeweils 30 Jugendlichen und jungen Erwachsenen mit angeborenen zerebellären Malformationen (CM) und 30 Erwachsenen mit degenerativer zerebellärer Atrophie (CA) (siehe Abschnitt Eignungskriterien für Details). Eligible Patienten werden von Ärzten kontaktiert und diejenigen, die teilnehmen möchten, werden eingeschlossen. Die Teilnehmer durchlaufen acht tägliche (1 Stunde) Sitzungen eines IVR-Trainings sozialer Vorhersagefähigkeiten (siehe Abschnitt Interventionen für Details) und erhalten entweder aktive oder sham zerebelläre IGF HD-tACS (siehe Abschnitt Interventionen für Details). Jeder Teilnehmer wird zufällig entweder der aktiven oder der Sham-Gruppe im Verhältnis 1:1 zugeordnet, unter Verwendung eines computergenerierten blockierten Randomisierungsprozesses, der von unabhängigem Personal durchgeführt wird, das nicht direkt an der Studie beteiligt ist.<\/p>

Die Intervention wird an 8 aufeinanderfolgenden Tagen für 1h/Tag durchgeführt. Patienten mit CM und CA werden vor Beginn der Behandlung (T0), unmittelbar nach Ende der Behandlung (T1) und zwei Monate nach Ende (T2) bewertet. Die gesamte RCT ist wie folgt strukturiert. In der ersten Sitzung vor Beginn des Trainings (t0) umfasst die RCT die Durchführung aller primären und sekundären Endpunktmaße (siehe Endpunktmaße für eine detailliertere Beschreibung). Unter den Endpunktmaßen werden Analysen der kortikalen Rhythmen durchgeführt, die im Ruhezustand durch Elektroenzephalographie (EEG) aufgezeichnet wurden, um die individualisierte Gammafrequenz (IGF) abzuleiten, die der spezifischen Stimulationsfrequenz jedes Patienten angepasst wird, die während des Trainings durch HD-tACS geliefert wird. Für jeden Trainingstag dauert die Behandlung eine Stunde. Während der ersten 20 Minuten der Behandlung wird die aktive oder sham HD-tACS (je nach Gruppenzuweisung) geliefert. Nach Ende der Stimulation werden die Patienten gebeten, die während der Stimulation empfundenen Empfindungen mittels visueller Analogskalen und kinderfreundlicher Likert-Skalen zu bewerten. Anschließend absolvieren sie das IVR-Sozialvorhersagetraining für die verbleibende Sitzungszeit ohne Stimulation. Kurz nach Ende aller Trainingssitzungen führen die Patienten die T1-Bewertung durch. Wie bei der T0-Sitzung umfasst diese Sitzung die Durchführung aller primären und sekundären Endpunktmaße. Zwei Monate nach Ende des Trainings (T2) werden alle primären und sekundären Endpunktmaße außer den Ruhe- und aufgabenbezogenen EEG-Aufzeichnungen durchgeführt.<\/p>

Primäre Endpunkte umfassen die Verhaltensreaktionen auf drei computergestützte, kontextbasierte soziale Vorhersageaufgaben und eine nicht-soziale Kontrollaufgabe. Sekundäre Endpunkte umfassen elektrophysiologische Maße der antizipatorischen Kontrolle, Wahrnehmung und Aufmerksamkeit, kortikale Rhythmen, neuropsychologische Tests sowie Skalen für adaptives Verhalten und fluide Intelligenz.<\/p>

Personal, das Prä-/Post-Bewertungen durchführt, Personal, das das IVR-Training leitet, und Forscher, die Daten analysieren, sind verblindet, während das Personal, das die Stimulation durchführt, und die Projektadministratoren nicht verblindet sind. Das Personal, das die Stimulation durchführt, ist die einzige Person im Raum, die über die Korrespondenz zwischen einem spezifischen Code und dem Stimulationsprotokoll Bescheid weiß, und verlässt den Raum, wenn die Stimulation (entweder aktiv oder sham) beendet ist, wodurch jeglicher Einfluss auf die Trainingsdurchführung verhindert wird. Bemerkenswert ist, dass das Verfahren zur Elektrodenplatzierung für beide Sham- und aktiven Stimulationsbedingungen identisch ist, was dazu beiträgt, die Verblindung sowohl der Teilnehmer als auch des Studienpersonals hinsichtlich der Behandlungszuweisung aufrechtzuerhalten und sicherzustellt, dass das Personal, das das Training durchführt, die Behandlungszuweisung nicht kennt. Eine Entblindung sollte nur in seltenen Fällen erfolgen, in denen die Kenntnis der Behandlung für die Patientenbetreuung entscheidend ist, wie beispielsweise bei unerwünschten Ereignissen.<\/p>

Die Intervention findet für CM-Patienten an der IRCCS Mondino Foundation (Pavia) und für CA-Patienten an der IRCCS Santa Lucia Foundation (Rom) statt.<\/p>

Diese Studie wird vom Italienischen Gesundheitsministerium unterstützt, Projekt RF-2021-12374279 "SINCRO: Spatiotemporal entrainment as Innovative Neuromodulation targeting Cerebello-cerebral circuits for enhancing Rehabilitation Outcomes of cognitive and social skills in progressive and acquired cerebellar diseases"<\/p>