Endoluminale Radiofrequenzablation zur Behandlung der malignen Gallengangstenose

Das Ziel dieser randomisierten Studie war die Analyse der Überlebensrate bei Patienten mit maligner Gallengangsobstruktion, die mit Metallstent-Einlage mit oder ohne vorheriger endoluminaler Radiofrequenzablation (RFA) behandelt wurden. Sekundärer Endpunkt war die Analyse der Metallstent-Durchgängigkeitsrate und der Überlebensrate in der Untergruppe der infiltrativen hilären Cholangiokarzinome, die standardmäßig mit Brachytherapie und Metallstent behandelt wurden.

Alle Patienten wurden einer perkutanen Cholangiographie gefolgt von einer transhepatischen Drainage unterzogen, alle Patienten wurden einer histopathologischen Überprüfung der Stenose unterzogen.

Randomisierte Patienten im ausgewählten Arm erhielten vor der Stentimplantation eine endoluminale RFA über einen 8F-Katheter (Habib™ EndoHPB; EMcision Ltd., London, UK). Wiederholte Ablationen wurden durch stenotische Bereiche (10W, 90–120s, Rita 1500, Angiodynamics Ltd) verarbeitet, alle drainierten Gallenwege wurden zum Einführen von Kathetern und zur Durchführung der Ablation verwendet.

In der experimentellen Gruppe folgte die Ablationsprozedur mit der Einführung eines unbedeckten selbstexpandierbaren Metallstents.

Das Brachytherapie-Verfahren (durchgeführt im Falle eines Cholangiokarzinoms als institutioneller Behandlungsstandard) wurde durch einen 5F-Applikator durch ein Nachladesystem einer Iridium-Strahlungsquelle (HDR-Brachytherapie, Applikator, der vorübergehend für 3-4 Tage in einen Abfluss gelegt wurde) durchgeführt. Die vorgeschriebene Dosis betrug 15–24 Gy bei einem Abstand von 1,0 cm in 3–4 Fraktionen.

Analysierte Merkmale:

Spezifische Therapieverfahren z.B. systemische Chemotherapie, Brachytherapie, indiziert durch ein multidisziplinäres Tumorboard, wurden erfasst. Labortests wurden innerhalb von 24 Stunden vor und nach der RFA ausgewertet (AMS, INR, APTT, GMT, Gesamtbilirubin, ALP, ALT, AST). Der Zeitpunkt der Erstdiagnose, Drainagen, Ablation und Stentimplantation wurde auf das Überleben der Patienten bezogen. Die Patienten wurden innerhalb von 3 Monaten wiederholt ambulant nachuntersucht (spezieller Ultraschall durch interventionellen Radiologen durchgeführt, im Falle einer Erhöhung von Bilirubin und obstruktiven Enzymen wurde eine intensivierte Nachsorge durchgeführt). Der Zeitpunkt des Todes der Patienten wurde aus den Aufzeichnungen der zentralen Datenbank der Versicherten oder aus dem Krankenhausinformationssystem gesammelt. Verfahrensbedingte Komplikationen wurden von interventionellen Radiologen und Onkologen gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events einvernehmlich eingestuft.

Primäre Stent-Durchgängigkeit:

Die Stentoffenheit wurde als die Dauer vom Einsetzen des Stents bis zum Datum des Verschlusses definiert. Wenn die Todesursache in direktem Zusammenhang mit einem Stentversagen stand, wurde das Todesdatum als Zeitpunkt des Stentverschlusses definiert. Wenn kein Stentversagen auftrat (d. h. das Fehlen erhöhter Gesamtserumbilirubinspiegel oder das Fehlen einer Dilatation der intrahepatischen Gallenwege in der CT- oder US-Untersuchung, selbst wenn der Gesamtserumbilirubinspiegel erhöht war), wurde die Stentdurchgängigkeit zum Zeitpunkt des Todes als zensiert betrachtet oder am Ende der Studienzeit.

Statistische Methoden:

Analysen wurden unter Verwendung von IBM SPSS Statistics 23 (IBM Corporation, Armonk, NY, USA) durchgeführt. Basismerkmale wurden nach absoluten und relativen Häufigkeiten zusammengefasst und mit dem exakten Test nach Fisher (kategoriale Variablen), kontinuierliche Merkmale mit dem Mann-Whitney-Test verglichen. Die Überlebensparameter wurden durch die Kaplan-Meier-Methodik bewertet, Unterschiede im Überleben wurden durch den Log-Rank-Test bewertet. Zusammenhänge zwischen Überlebensparametern und Ablation der endoluminalen Gallenwege vor Stentimplantation wurden mit eindimensionalen Cox-Regressionsmodellen modelliert und mit einem Risikoverhältnis (HR) von 95 % KI für HR und einem dem jeweiligen Regressionskoeffizienten entsprechenden p-Wert beschrieben. Das statistische Signifikanzniveau aller Analysen wurde auf α = 0,05 festgelegt.