Endoluminalna ablacja prądem o częstotliwości radiowej w leczeniu złośliwego zwężenia dróg żółciowych

Celem tego randomizowanego badania była analiza przeżywalności pacjentów ze złośliwą niedrożnością dróg żółciowych leczonych za pomocą metalowego stentu z lub bez wcześniejszej ablacji prądem o częstotliwości radiowej (RFA). Drugorzędowym punktem końcowym była analiza odsetka drożności stentów metalowych i przeżywalności w podgrupie naciekających raków dróg żółciowych wnęki standardowo leczonych brachyterapią i stentowaniem metalowym.

U wszystkich chorych wykonano cholangiografię przezskórną, a następnie drenaż przezwątrobowy, u wszystkich wykonano weryfikację histopatologiczną zwężenia.

Zrandomizowani pacjenci w wybranej grupie otrzymali endoluminalną RFA przez cewnik 8F (Habib™ EndoHPB; EMcision Ltd., Londyn, Wielka Brytania) przed zabiegiem stentowania. Powtarzane ablacje przeprowadzano przez obszary zwężające (10W, 90-120s, Rita 1500, Angiodynamics Ltd), wszystkie drenowane drogi żółciowe wykorzystywano do wprowadzenia cewnika i wykonania ablacji.

W grupie eksperymentalnej zastosowano zabieg ablacji z założeniem odkrytego samorozprężalnego stentu metalowego.

Procedura brachyterapii (wykonywana w przypadku raka dróg żółciowych jako standard leczenia instytucjonalnego) została przeprowadzona za pomocą aplikatora 5F przez system po naładowaniu źródła promieniowania irydowego (brachyterapia HDR, aplikator czasowo umieszczony w drenie na 3-4 dni). Przepisana dawka wynosiła 15-24 Gy w odległości 1,0 cm w 3-4 frakcjach.

Analizowane cechy:

Specyficzne procedury terapeutyczne m.in. zarejestrowano systemową chemioterapię, brachyterapię wskazaną przez multidyscyplinarną radę guza. Badania laboratoryjne oceniano w ciągu 24 godzin przed i po RFA (AMS, INR, APTT, GMT, bilirubina całkowita, ALP, ALT, AST). Czas wstępnego rozpoznania, zabiegów drenażu, ablacji i stentowania odniesiono do przeżycia chorych. Chorych poddano powtórnej kontroli ambulatoryjnej w okresie 3 miesięcy (dedykowane USG wykonywane przez radiologa interwencyjnego, w przypadku podwyższonego stężenia bilirubiny i enzymów obturacyjnych wykonywano intensywną obserwację). Czas zgonu pacjentów pobierano z ewidencji centralnej bazy danych osób ubezpieczonych lub z systemu informatycznego szpitala. Powikłania po zabiegach zostały wspólnie ocenione przez radiologów interwencyjnych i onkologów zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events.

Pierwotna drożność stentu:

Drożność stentu zdefiniowano jako czas od wprowadzenia stentu do daty zamknięcia. Jeśli przyczyna zgonu była bezpośrednio związana z uszkodzeniem stentu, datę zgonu określano jako czas zamknięcia stentu. Jeśli nie wystąpiło uszkodzenie stentu (tj. brak podwyższonego stężenia bilirubiny całkowitej w surowicy lub brak poszerzenia dróg żółciowych wewnątrzwątrobowych w badaniu TK lub USG, nawet jeśli stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy było podwyższone), drożność stentu uznano za ocenzurowaną w dniu zgonu lub pod koniec okresu studiów.

Metody statystyczne:

Analizy przeprowadzono przy użyciu IBM SPSS Statistics 23 (IBM Corporation, Armonk, NY, USA). Podstawowe cechy podsumowano za pomocą bezwzględnych i względnych częstości i porównano za pomocą dokładnego testu Fishera (zmienne kategoryczne), charakterystyki ciągłe porównano za pomocą testu Manna-Whitneya. Parametry przeżycia oceniano metodą Kaplana-Meiera, różnice w przeżywalności oceniano za pomocą testu log-rank. Zależności między parametrami przeżycia a ablacją wewnątrznaczyniową dróg żółciowych przed wprowadzeniem stentu modelowano za pomocą jednowymiarowych modeli regresji Coxa i opisano przy użyciu współczynnika ryzyka (HR) 95% CI dla HR i wartości p odpowiadającej odpowiedniemu współczynnikowi regresji. Poziom istotności statystycznej we wszystkich analizach ustalono na α = 0,05.