Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Rituximab bei Patienten mit progressiver interstitieller Lungenerkrankung (ILD) mit entzündlicher Komponente: eine multizentrische, doppelblinde, Placebo-kontrollierte, randomisierte Studie (EvER-ILD2)

Einschlusskriterien:

1. Patienten ≥ 18 Jahre alt

2. Die mindestens eines der folgenden Kriterien für eine Verschlechterung der ILD innerhalb von 24 Monaten erfüllen:

   1. ein relativer Rückgang des FVC von >= 10 % des vorhergesagten Werts
   2. eine relative Abnahme des FVC von >= 5 bis 10 % des vorhergesagten Werts UND i) Verschlechterung der respiratorischen Symptome ODER ii) ein erhöhtes Ausmaß der ILD auf hochauflösendem CT ODER iii) eine relative Abnahme des DLCO von >= 15 % des prognostizierten Wertes.
   3. Verschlechterung der respiratorischen Symptome UND ein erhöhtes Ausmaß der ILD im hochauflösenden CT

3. UND Anwesenheit einer entzündlichen Komponente, definiert durch

   1. ein früheres histologisches Muster mit Lymphozyteninfiltrationen, die von der Lungenfibrose entfernt sind, um auf eine entzündliche Komponente in der Lungenprobe hinzuweisen (z. B.: interstitielle lymphoide Aggregate mit Keimzentren, diffuse lympho-plasmozytische Infiltrationen, Granulome, Riesenzellen oder zentrilobuläre Entzündung …)
   2. ODER eine frühere alveoläre Lymphozytose > 20 % auf bronchoalveoläre Lavage-Flüssigkeit (BALF)
4. Themen, die vom französischen Sozialversicherungssystem abgedeckt werden
5. Schriftliche Einverständniserklärung des Subjekts erhalten
6. Fähigkeit des Probanden, die Anforderungen des Studiums zu erfüllen

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Diagnose signifikanter Atemwegserkrankungen (Asthma, Tuberkulose, Aspergillose, zystische Fibrose, idiopathische Lungenfibrose (IPF), Connective Tissue Diseases-ILD, Sarkoidose, desquamative interstitielle Pneumonie, pulmonale Hypertonie (PAMp > 30 mmHg))) oder signifikante schwere Herzinsuffizienz .
2. Begleitende medizinische oder chirurgische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes klinisch signifikant ist, schwerwiegend oder instabil, akut oder chronisch fortschreitend oder ein Zustand, der die Sicherheit des Patienten nach Ansicht des Prüfarztes beeinträchtigen könnte, einschließlich Kardiomyopathie oder Herzinsuffizienz.
3. Patient, der beim 6-Minuten-Gehtest nicht mehr als 100 Meter gehen kann
4. HRCT-Profil einer typischen üblichen interstitiellen Pneumonie (UIP)
5. Histologisches Modell einer typischen NSIP oder definitiven UIP
6. Beginn einer neuen Therapie oder mit Unterbrechung/Änderung der Therapiedosis innerhalb von 6 Wochen vor Besuch 1
7. Patient, der bereits eine Rituximab-basierte Behandlungslinie erhalten hat
8. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Rituximab, murine Proteine ​​oder andere Hilfsstoffe oder Sulfonamid-Antibiotika.
9. Behandlung mit monoklonalen Antikörpern (wie, aber nicht beschränkt auf Etanercept, Adalimumab, Efalizumab, Infliximab, Golimumab, Certolizumab) innerhalb von 6 Monaten (wenn 5 Halbwertszeiten ≤ 6 Monate) vor der Aufnahme.
10. Patienten auf einer Lungentransplantationsliste
11. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die während der Studie und für 12 Monate nach Ende der Studienbehandlung keine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden.
12. Patienten mit hohem Risiko für infektiöse Komplikationen: HIV-positiv oder andere bekannte Immunschwächesyndrome, Hepatitis B und C (HBV, HCV), Coronavirus-Krankheit (innerhalb von 3 Monaten) oder andere bekannte Virusinfektion, Infektion, die eine antiinfektiöse Behandlung erfordert innerhalb von 4 Wochen nach Aufnahme.
13. Patienten mit unvollständigem Coronavirus-2-Impfschema gegen schweres akutes respiratorisches Syndrom (gemäß den aktuellen Empfehlungen) und in diesem Fall, die keine Behandlung mit therapeutischen Antikörpern gegen SARSCov2 (z. B. Tixagévimab/Cilgavimab) erhalten haben
14. Patient unter Rechtsschutz, Freiheitsentzug
15. Teilnahme an anderer Interventionsforschung mit einem Prüfpräparat oder Medizinprodukt.