Utvärdering av effektivitet och säkerhet för rituximab hos patienter med progressiv interstitiell lungsjukdom (ILD) med inflammatorisk komponent: en multicenter dubbelblind placebokontrollerad randomiserad studie (EvER-ILD2)

Inklusionskriterier:

1. Patienter ≥ 18 år

2. Som uppfyller minst ett av följande kriterier för att förvärra ILD inom 24 månader:

   1. en relativ minskning av FVC på >= 10 % av det förutsagda värdet
   2. en relativ minskning av FVC på >=5 till 10 % av det förutsagda värdet OCH i) förvärrade luftvägssymtom ELLER ii) en ökad grad av ILD på högupplöst CT ELLER iii) en relativ minskning av DLCO på >= 15 % av det förutsagda värdet.
   3. försämring av luftvägssymtom OCH en ökad grad av ILD på högupplöst CT

3. OCH närvaro av en inflammatorisk komponent definierad av

   1. ett tidigare histologiskt mönster med lymfocytinfiltrationer på avstånd från lungfibros för att antyda en inflammatorisk komponent på pulmonellt prov (till exempel: interstitiell lymfoid aggregat med germinala centra, diffusa lymfo-plasmocytiska infiltrationer, granulom, jätteceller eller centrilobulär inflammation...)
   2. ELLER en tidigare alveolär lymfocytos >20 % på bronkoalveolär sköljvätska (BALF)
4. Ämnen som omfattas av det franska socialförsäkringssystemet
5. Skriftligt informerat samtycke erhållits från subjekt
6. Förmåga för ämne att uppfylla kraven för studien

Exklusions kriterier:

1. Känd diagnos av signifikanta andningssjukdomar (astma, tuberkulos, aspergillos, cystisk fibros, idiopatisk lungfibros (IPF), bindvävssjukdomar-ILD, sarkoidos, desquamative interstitiell lunginflammation, pulmonell hypertoni, pulmonell hypertoni eller signifikant hjärtsvikt (PAMp >) .
2. Samtidig medicinsk eller kirurgisk sjukdom, kliniskt signifikant enligt utredarens bedömning, allvarlig eller instabil, akut eller kroniskt progressiv, eller något tillstånd som kan påverka patientens säkerhet, enligt utredarens åsikt inklusive kardiomyopati eller hjärtsvikt.
3. Patient som inte kan gå mer än 100 meter vid 6 minuters gångtest
4. HRCT-profil av typisk vanlig interstitiell pneumoni (UIP)
5. Histologisk modell av typisk NSIP eller definitiv UIP
6. Initiering av en ny behandling eller med avbrott/modifiering av behandlingsdosen inom 6 veckor före besök 1
7. Patient som redan har fått en rituximab-baserad behandlingslinje
8. Känd överkänslighet mot rituximab, mot murina proteiner eller andra hjälpämnen eller sulfonamidantibiotika.
9. Behandling med monoklonala antikroppar (såsom, men inte begränsat till, etanercept, adalimumab, efalizumab, infliximab, golimumab, certolizumab) inom 6 månader (om 5 halveringstider ≤ 6 månader) före inkludering.
10. Patienter på en lungtransplantationslista
11. Gravida eller ammande kvinnor eller kvinnor i fertil ålder som inte använder en tillförlitlig preventivmetod under studien och under 12 månader efter avslutad studiebehandling.
12. Patienter med hög risk för infektiösa komplikationer: Humant immunbristvirus (HIV) positiva eller andra kända immunbristsyndrom, hepatit B och C (HBV, HCV), coronavirussjukdom (inom 3 månader) eller annan känd virusinfektion, infektion som kräver anti-infektionsbehandling inom 4 veckor efter införandet.
13. Patienter med ofullständig anti-svårt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2-vaccinregim (enligt nuvarande rekommendationer) och i detta fall som inte har fått behandling med terapeutiska antikroppar anti-SARSCov2 (ex: tixagévimab/cilgavimab)
14. Patient under rättsligt skydd, frihetsberövande
15. Deltagande i annan interventionell forskning med ett prövningsläkemedel eller medicinteknisk produkt.