Serplulimab + Regorafenib + Bikarbonat-Infusion in der Leberarterie bei Patienten mit Darmkrebs und Lebermetastasen

Einschlusskriterien:

1. Mindestens 18 Jahre, männlich oder weiblich;
2. Patienten mit Darmkrebs und Lebermetastasen, die die klinischen Diagnosekriterien der „Chinesischen Leitlinien für die Diagnose und Behandlung von Darmkrebs (Ausgabe 2020)“ strikt erfüllen oder die durch Histopathologie oder Zytologie bestätigt wurden;
3. Mindestens 1 messbare intrahepatische Läsion;
4. Leberfunktionsbewertung nach Child-Pugh: A oder gut B (≤7 Punkte);
5. Vor der interventionellen Therapie wurde keine lokale Behandlung einschließlich Strahlentherapie, chirurgischer Entfernung und Ablation durchgeführt;
6. Keine anderen bösartigen Tumoren;
7. ECOG-Score innerhalb einer Woche vor der Einschreibung: 0-1;
8. Voraussichtliche Überlebenszeit ≥24 Wochen;
9. Die Hauptorgane funktionieren normal; Folgende Kriterien sind erfüllt: Blutuntersuchung: a) HB≥90 g/L；b) ANC≥1,5×109/L；c) PLT≥80×109/L; Biochemische Untersuchung: a) ALB ≥29 g/L; b) ALT und AST<5ULN; c) TBIL ≤1,5ULN;d) Kreatinin≤1,5ULN；(Nur einer der beiden Messwerte für Albumin und Bilirubin im Child-Pugh-Rating kann ein Wert von 2 sein); Schilddrüsenfunktionstests liegen im Normbereich;
10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereits eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden oder innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme einen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) mit negativem Ergebnis erhalten haben und bereit sein, während des Testzeitraums und 8 Wochen nach dem letzten eine geeignete Verhütungsmethode anzuwenden Medikamentenverabreichung testen;
11. Die Probanden nahmen freiwillig an der Studie teil, unterzeichneten die Einverständniserklärung, zeigten eine gute Compliance und kooperierten bei der Nachbereitung.

Ausschlusskriterien:

1. Es besteht eine Kontraindikation für die Therapie mit monoklonalen Anti-PD-1-Antikörpern;
2. Bei anderen unheilbaren bösartigen Erkrankungen, mit Ausnahme des geheilten Basalzellkarzinoms der Haut und des Zervixkarzinoms in situ;
3. Patienten, die sich auf eine Organtransplantation vorbereiten oder in der Vergangenheit eine Organtransplantation hatten;
4. Aszites mit klinischen Symptomen, die eine therapeutische Bauchpunktion oder Drainage erfordern, oder Child-Pugh-Score > 2;
5. Patienten mit hohem Blutdruck (systolischer Blutdruck > 140 mmHg, diastolischer Blutdruck > 90 mmHg), der durch blutdrucksenkende Medikamente nicht auf den Normalbereich gesenkt werden kann；
6. Patienten mit Myokardischämie oder Myokardinfarkt Grad Ⅱ oder höher, schlecht kontrollierten Arrhythmien (einschließlich QTc-Intervall ≥450 ms für Männer und 470 ms für Frauen); Eine Vorgeschichte einer symptomatischen ischämischen oder hämorrhagischen zerebrovaskulären Erkrankung;
7. Mehrere Faktoren beeinflussen die orale Medikation (z. B. Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall und Darmverschluss, was die Medikamentenverabreichung und -absorption erheblich beeinträchtigt)；
8. Patienten mit einer Vorgeschichte von Magen-Darm-Blutungen oder einer eindeutigen Neigung zu Magen-Darm-Blutungen innerhalb der letzten 6 Monate, wie z. B. Krampfadern der Speiseröhre mit Blutungsrisiko, lokal aktiven Ulkusläsionen, okkultem Blut im Stuhl ≥ (++), sollten nicht in die Gruppe aufgenommen werden ; Bei okkultem Blut im Stuhl (+) ist eine Magenspiegelung erforderlich;
9. Hatte in den 28 Tagen vor Studienbeginn eine Bauchfistel, eine Magen-Darm-Perforation oder einen Bauchabszess;
10. Patienten mit abnormaler Gerinnungsfunktion (INR > 1,5 oder Prothrombinzeit (PT) > ULN+4 Sekunden), die zu Blutungen neigen oder eine thrombolytische oder gerinnungshemmende Therapie erhalten;
11. Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem oder bekannten Hirnmetastasen;
12. Patienten mit früheren und aktuellen objektiven Hinweisen auf Lungenfibrose, interstitielle Pneumonie, Pneumokoniose, Strahlenpneumonie, arzneimittelbedingte Pneumonie und schwere Beeinträchtigung der Lungenfunktion;
13. Die Urinuntersuchung zeigte Urinprotein ≥++ oder bestätigte 24-Stunden-Urinproteinmenge > 1,0 g;
14. Eine schwere Schilddrüsenerkrankung kann nicht durch eine Behandlung kontrolliert werden；
15. Rheumatische oder Autoimmunerkrankungen sowie immunsuppressive oder hochdosierte Hormontherapie nach Organtransplantation;